Программа раннего доступа к анифролумабу (AMANA)

Население А:

Критерии включения:

1. Получали анифролумаб или плацебо в рамках долгосрочного дополнительного исследования, D3461C00009, в течение 12 недель после 164-й недели (последующее посещение 2).
2. Предоставлено письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с программой.
3. Адекватный периферический венозный доступ.
4. Женщины детородного возраста должны использовать два эффективных метода предотвращения беременности, только один из которых является барьерным методом, от скрининга до 12 недель после последней дозы анифролумаба, за исключением случаев хирургической стерильности пациентки (например, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия), бесплодный партнер-мужчина, находящийся в постменопаузальном периоде не менее 1 года или практикующий устойчивое воздержание в соответствии с обычным образом жизни пациента. Постменопауза определяется как минимум 1 год с момента последней менструации и у пациентки наблюдается повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), превышающий местное лабораторное значение постменопаузы при скрининге, как подробно описано в разделе 5.4.3.
5. Все сексуально активные мужчины (стерилизованные или нестерилизованные) должны использовать презерватив (со спермицидом, если он имеется в продаже) с 1-го дня (первая доза анифролумаба) и по крайней мере до 12 недель после получения последней дозы анифролумаба. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнерша пациента-мужчины также использовала эффективный метод контрацепции (кроме барьерного метода) в течение всего этого периода. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время участия в программе EAP и в течение 12 недель после приема последней дозы анифролумаба — дополнительные сведения см. в разделе 5.4.3.
6. Женщины с неповрежденной шейкой матки должны иметь документально подтвержденный нормальный мазок Папаниколау без документально подтвержденного злокачественного новообразования (например, отсутствие признаков цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN] степени III, карциномы in situ [CIS] или аденокарциномы in situ [AIS]) в течение 2 лет после поступления в эту клинику. EAP и прием анифролумаба. Любой аномальный результат мазка Папаниколау, зарегистрированный в течение 2 лет до получения анифролумаба, должен быть повторен для подтверждения соответствия пациента критериям.
7. COVID-19: Любой отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) (центральная лаборатория) при скрининге и отсутствие известного или подозреваемого контакта с COVID-19 в течение 2 недель до скрининга. Если есть известное или предполагаемое воздействие, пациент должен быть отрицательным при повторном тестировании, проведенном через 2 недели, и должен оставаться бессимптомным для включения в исследование. Примечание. Пациенты с положительным результатом при скрининге могут пройти повторный скрининг через 3 месяца при условии отсутствия развития тяжелого заболевания COVID-19 или его последствий.

Критерий исключения:

1. Прекращение приема анифролумаба или плацебо по любой причине, включая НЯ, до завершения 3-го года лечения в исследовании 09 или исследовании 1145.
2. Серьезное медицинское событие, такое как инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), злокачественное новообразование, оппортунистическая инфекция, суицидальная попытка или событие, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента.
3. Любое другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента.
4. Активная тяжелая или нестабильная нейропсихиатрическая СКВ, когда, по мнению лечащего врача, стандартная терапия, указанная в протоколе, недостаточна и использование более агрессивного терапевтического подхода, такого как добавление внутривенного введения циклофосфамида и/или внутривенной импульсной терапии кортикостероидами в высоких дозах, или других видов лечения допускается в протоколе, указывается.
5. Активная тяжелая почечная недостаточность, обусловленная СКВ, где, по мнению Лечащего. Врач или делегат, стандартная терапия, указанная в протоколе, недостаточна, и показано использование более агрессивного терапевтического подхода, такого как добавление в/в циклофосфамида и/или пульс-терапия высокими дозами кортикостероидов или другие методы лечения, не разрешенные в протоколе.

6. Получает любое из следующих лекарств:

   1. Азатиоприн > 200 мг/день
   2. Микофенолата мофетил > 2 г/день или микофеноловая кислота > 1,44 г/день
   3. Пероральный, подкожный (п/к) или внутримышечный (в/м) метотрексат > 25 мг/нед.
   4. Пероральный преднизолон > 40 мг/день (или эквивалент преднизолона — см. Приложение E1)
   5. Мизорибин > 150 мг/день
   6. Биологические препараты, например, белимумаб, ритуксимаб

7. Получено любое из следующего:

   1. Живая или ослабленная вакцина в течение 8 недель до подписания МКФ. Примечание: допустимо введение инактивированных вакцин. Спонсор рекомендует лечащим врачам убедиться, что все пациенты получили необходимые прививки, в том числе против гриппа (инактивированные/рекомбинантные), до вступления в программу EAP.
   2. Лекарства ограниченного использования, перечисленные в Приложении D, если период вымывания не соблюден.
8. Получал любой исследуемый продукт (низкомолекулярный или биологический агент) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до подписания МКФ (см. Приложение D).
9. Получал любой коммерчески доступный биологический агент в течение 5 периодов полувыведения до подписания МКФ (см. Приложение D).
10. Получал В-клеточную терапию (включая, но не ограничиваясь: окрелизумаб, офатумумаб, атацицепт, обинутузумаб, ритуксимаб) в течение 26 недель до подписания МКФ; в течение 40 недель для атацицепта (см. Приложение D) или если терапия проводилась 26 недель или более назад (40 недель для атацицепта), абсолютное количество В-клеток не должно быть меньше нижнего предела нормы (LLN) или исходного уровня (в зависимости от того, что больше). ниже) до получения В-клеточно-истощающей терапии.
11. Положительный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент анифролумаба или анафилаксия в анамнезе на любую терапию гамма-глобулином человека.
13. COVID-19: любая история тяжелой инфекции COVID-19 (например, требующие госпитализации, ухода в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или искусственной вентиляции легких) или любую предшествующую инфекцию COVID-19 с нерешенными последствиями. Любая острая инфекция COVID-19 (лабораторно подтвержденная или предполагаемая на основании клинических симптомов) в течение последних 3 месяцев до скрининга.

Население Б:

Критерии включения:

1. Пациенты, у которых:

   1. Завершенный период наблюдения за безопасностью в исследовании D3461C0009 (неделя 164) и более 12 недель после недели 164 (посещение для последующего наблюдения за безопасностью 2); ИЛИ ЖЕ
   2. Завершенный период наблюдения за безопасностью в исследовании фазы 2 CD1145; ИЛИ ЖЕ
   3. Ранее не принимали участия ни в одном клиническом исследовании анифролумаба и не применяли стандартные терапевтические варианты в максимально переносимой дозе (см. критерий включения 2); И

   я. не имеют права на участие в клиническом исследовании анифролумаба, И ii. СКВ средней или тяжелой степени (нет волчаночного нефрита или тяжелой волчанки ЦНС)

2. Попытки стандартного лечения, такого как противомалярийные, терапевтические дозы пероральных кортикостероидов, минимум 2 иммунодепрессантов и биологических препаратов (белимумаб или ритуксимаб, если они доступны в их стране) из следующих терапевтических вариантов в максимально переносимой дозе:

   1. Азатиоприн ≤ 200 мг/день
   2. Противомалярийные (например, хлорохин, гидроксихлорохин, хинакрин)
   3. Микофенолата мофетил ≤ 2 г/день или микофеноловая кислота ≤ 1,44 г/день
   4. Пероральный, п/к или в/м метотрексат ≤ 25 мг/нед.
   5. Мизорибин ≤ 150 мг/день (только для Японии)
   6. Пероральный преднизолон или эквивалент (см. Приложение E1) ≤ 40 мг/день
   7. Биологические препараты (например, белимумаб, ритуксимаб).
3. Предоставлено письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с программой.
4. Адекватный периферический венозный доступ.
5. Женщины детородного возраста должны использовать два эффективных метода предотвращения беременности, только один из которых является барьерным методом, от скрининга до 12 недель после последней дозы анифролумаба, за исключением случаев хирургической стерильности пациентки (например, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия), бесплодный партнер-мужчина, находящийся в постменопаузе не менее 1 года или практикующий длительное воздержание в соответствии с обычным образом жизни пациента. Постменопауза определяется как минимум 1 год с момента последней менструации и у пациентки наблюдается повышенный уровень ФСГ, превышающий местное лабораторное значение постменопаузы при скрининге, как подробно описано в разделе 5.4.3.
6. Все сексуально активные мужчины (стерилизованные или нестерилизованные) должны использовать презерватив (со спермицидом, если он имеется в продаже) с 1-го дня (первая доза анифролумаба) и по крайней мере до 12 недель после получения последней дозы анифролумаба. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнерша пациента-мужчины также использовала эффективный метод контрацепции (см. раздел 5.4.3). (кроме барьерного метода) в течение всего этого периода. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время участия в программе EAP и в течение 12 недель после приема последней дозы анифролумаба — дополнительные сведения см. в разделе 5.4.3.
7. Женщины с интактной шейкой матки должны иметь документально подтвержденный нормальный мазок Папаниколау без документально подтвержденного злокачественного новообразования (например, отсутствие признаков CIN степени III, CIS или AIS) в течение 2 лет после включения в этот EAP и получения анифролумаба. Любой аномальный результат мазка Папаниколау, подтвержденный в течение 2 лет до получения анифролумба, должен быть повторен для подтверждения соответствия пациента критериям.
8. COVID-19: Любой отрицательный результат ПЦР-теста (центральная лаборатория) при скрининге и отсутствие известного или подозреваемого контакта с COVID-19 в течение 2 недель до скрининга. Если есть известное или предполагаемое воздействие, пациент должен быть отрицательным при повторном тестировании, проведенном через 2 недели, и должен оставаться бессимптомным для включения в программу. Примечание. Пациенты с положительным результатом при скрининге могут пройти повторный скрининг через 3 месяца при условии отсутствия развития тяжелого заболевания COVID-19 или его последствий.

Критерий исключения:

1. Прекращение приема анифролумаба или плацебо до завершения 3-го года лечения для исследования D3461C0009 или исследования CD1145.
2. Серьезное медицинское событие, такое как сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда, злокачественное новообразование, оппортунистическая инфекция, попытка самоубийства или событие, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента.
3. Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента.
4. Активная тяжелая или нестабильная нейропсихиатрическая СКВ, когда, по мнению лечащего врача, стандартной терапии, указанной в протоколе, недостаточно, и используются более агрессивные терапевтические подходы, такие как добавление внутривенного введения циклофосфамида и/или внутривенное импульсное введение высоких доз кортикостероидов или другие виды лечения не допускается в протоколе, указывается.
5. Активная тяжелая почечная недостаточность, вызванная СКВ, когда, по мнению лечащего врача или делегата, стандартной терапии, указанной в протоколе, недостаточно, и используются более агрессивные терапевтические подходы, такие как добавление внутривенного введения циклофосфамида и/или внутривенное импульсное введение высоких доз кортикостероидов. или другие методы лечения, не разрешенные в протоколе.

6. Получает любое из следующих лекарств:

   1. Азатиоприн > 200 мг/день
   2. Микофенолата мофетил > 2 г/день или микофеноловая кислота > 1,44 г/день
   3. Пероральный, п/к или в/м метотрексат > 25 мг/нед.
   4. Пероральный преднизолон > 40 мг/день (или эквивалент преднизолона — см. Приложение E1)
   5. Мизорибин > 150 мг/день
   6. Биологические препараты, например, белимумаб, ритуксимаб

7. Получено любое из следующего:

   1. Живая или ослабленная вакцина в течение 8 недель до подписания МКФ. Примечание: допустимо введение инактивированных вакцин. Спонсор рекомендует лечащим врачам убедиться, что все пациенты получили необходимые прививки, в том числе против гриппа (инактивированные/рекомбинантные), до вступления в программу EAP.
   2. Лекарства ограниченного использования, перечисленные в Приложении D, если период вымывания не соблюден.
8. Получал любой исследуемый продукт (низкомолекулярный или биологический агент) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до подписания МКФ (см. Приложение D).
9. Получал любой коммерчески доступный биологический агент в течение 5 периодов полувыведения до подписания МКФ (см. Приложение D).
10. Получал В-клеточную терапию (включая, но не ограничиваясь: окрелизумаб, офатумумаб, атацицепт, обинутузумаб, ритуксимаб) в течение 26 недель до подписания МКФ; в течение 40 недель для атацицепта (см. Приложение D) или если терапия проводилась 26 недель или более назад (40 недель для атацицепта), абсолютное количество В-клеток не должно быть меньше, чем НГН или исходный уровень (в зависимости от того, что ниже) до начала лечения В. - клеточно-истощающая терапия.
11. Положительный гепатит В, гепатит С или ВИЧ.
12. Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент анифролумаба или анафилаксия в анамнезе на любую терапию гамма-глобулином человека.
13. COVID-19: любая история тяжелой инфекции COVID-19 (например, требующие госпитализации, лечения в отделении интенсивной терапии или искусственной вентиляции легких) или любая предшествующая инфекция COVID-19 с нерешенными последствиями. Любая острая инфекция COVID-19 (лабораторно подтвержденная или предполагаемая на основании клинических симптомов) в течение последних 3 месяцев до скрининга.