Anifrolumab Early Access Program (AMANA)

Population A:

Inklusionskriterier:

1. Fick anifrolumab eller placebo i den långtidsförlängningsstudien, D3461C00009, och är inom 12 veckor från vecka 164 (uppföljningsbesök 2).
2. Ge skriftligt informerat samtycke innan några programrelaterade procedurer utförs.
3. Adekvat perifer venös åtkomst.
4. Kvinnor i fertil ålder måste använda två effektiva metoder för att undvika graviditet, varav endast en är en barriärmetod, från screening till 12 veckor efter den sista dosen av anifrolumab, såvida inte patienten är kirurgiskt steril (t.ex. bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi), har en steril manlig partner, är i ostmenopaus i minst 1 år eller utövar bestående avhållsamhet i enlighet med patientens vanliga livsstil. Postmenopausal definieras som minst 1 år sedan senaste menstruation och patienten har en förhöjd follikelstimulerande hormon (FSH) nivå som är högre än det lokala laboratorievärdet för postmenopausal vid screening - enligt beskrivning i avsnitt 5.4.3.
5. Alla män (steriliserade eller icke-steriliserade) som är sexuellt aktiva måste använda kondom (med spermiedödande medel där det finns kommersiellt tillgängligt) från dag 1 (första dosen av anifrolumab) till minst 12 veckor efter att ha fått den sista dosen av anifrolumab. Det rekommenderas starkt att den kvinnliga partnern till en manlig patient också använder en effektiv preventivmetod (annan än en barriärmetod) under denna period. Manliga patienter får inte donera spermier medan de deltar i EAP och under 12 veckor efter sin sista dos av anifrolumab - se avsnitt 5.4.3 för ytterligare information.
6. Kvinnor med en intakt livmoderhals måste ha ett dokumenterat normalt cellprov utan dokumenterad malignitet (t.ex. inga tecken på cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] grad III, carcinoma in situ [CIS] eller adenocarcinoma in situ [AIS]) inom 2 år efter att de kommit in i detta EAP och får anifrolumab. Alla onormala cellprovsresultat som dokumenterats inom 2 år före mottagning av anifrolumab måste upprepas för att bekräfta patientens lämplighet.
7. COVID-19: Alla negativa polymeraskedjereaktioner (PCR) testresultat (centrallaboratoriet) vid screening och ingen känd eller misstänkt exponering för covid-19 inom 2 veckor före screening. Om det finns en känd eller misstänkt exponering måste en patient vara negativ vid omtest efter 2 veckor och måste förbli asymtomatisk för inkludering i studien. Obs: Patienter som är positiva till screening kan screenas på nytt efter 3 månader förutsatt att det inte har skett någon utveckling av allvarlig covid-19-sjukdom eller sequalae.

Exklusions kriterier:

1. Avbruten anifrolumab eller placebo, av någon anledning inklusive biverkningar, innan års 3 av behandlingsperioden för studie 09 eller studie 1145 avslutades.
2. Större medicinska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt (MI), malignitet, opportunistisk infektion, självmordsförsök eller som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle störa patientsäkerheten.
3. Alla andra tillstånd som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle störa patientsäkerheten.
4. Aktiv svår eller instabil neuropsykiatrisk SLE där, enligt den behandlande läkarens uppfattning, protokollspecificerad standardterapi är otillräcklig och användning av ett mer aggressivt terapeutiskt tillvägagångssätt, såsom tillsats av IV cyklofosfamid och/eller högdos IV pulskortikosteroidterapi eller andra behandlingar som inte tillåts i protokollet, anges.
5. Aktiv svår SLE-driven njursjukdom där det enligt Behandlande. Läkare eller ombud, protokollspecificerad standardterapi är otillräcklig och användning av ett mer aggressivt terapeutiskt tillvägagångssätt, såsom tillsats av IV cyklofosfamid och/eller högdos IV pulskortikosteroidbehandling eller andra behandlingar som inte är tillåtna i protokollet, är indicerat.

6. Får någon av följande mediciner:

   1. Azatioprin > 200 mg/dag
   2. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag eller mykofenolsyra > 1,44 g/dag
   3. Oralt, subkutant (SC) eller intramuskulärt (IM) metotrexat > 25 mg/vecka
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller prednisonekvivalent - se bilaga E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiska läkemedel t.ex. belimumab, rituximab

7. Fick något av följande:

   1. Levande eller försvagat vaccin inom 8 veckor före undertecknande av ICF. Obs: administrering av inaktiverade vacciner är acceptabelt - sponsorn rekommenderar att behandlande läkare säkerställer att alla patienter är uppdaterade om nödvändiga vaccinationer, inklusive influensa (inaktiverad/rekombinant) innan EAP-inträde.
   2. Begränsade läkemedel som anges i bilaga D om tvättperioden inte uppfylls.
8. Fick alla prövningsprodukter (liten molekyl eller biologiskt medel) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) innan ICF undertecknades (se bilaga D).
9. Fick alla kommersiellt tillgängliga biologiska medel inom 5 halveringstider före signering av ICF (se bilaga D).
10. Fick B-cellsutarmande behandling (inklusive, men inte begränsat till: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) inom 26 veckor före undertecknande av ICF; inom 40 veckor för atacicept (se bilaga D) eller om behandlingen administrerades för 26 veckor eller mer sedan (40 veckor för atacicept), bör det absoluta antalet B-celler inte vara mindre än den nedre normalgränsen (LLN) eller baslinjen (beroende på vilket som är lägre) före mottagandet av B-cellsutarmande terapi.
11. Positiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
12. Känd historia av allergi eller reaktion mot någon komponent i anifrolumab eller historia av anafylaxi mot någon human gamma-globulinbehandling.
13. COVID-19: Eventuell historia av allvarlig covid-19-infektion (t.ex. som kräver sjukhusvård, intensivvårdsavdelning (ICU) eller assisterad ventilation) eller någon tidigare covid-19-infektion med olösta följdsjukdomar. Varje akut covid-19-infektion (laboratoriebekräftad eller misstänkt baserat på kliniska symtom) inom de senaste 3 månaderna före screening.

Population B:

Inklusionskriterier:

1. Patienter som har:

   1. Genomförd studie D3461C0009 säkerhetsuppföljningsperiod (vecka 164), och mer än 12 veckor sedan vecka 164 (säkerhetsuppföljningsbesök 2); ELLER
   2. Genomförd säkerhetsuppföljningsperiod i fas 2 studie CD1145; ELLER
   3. Har inte tidigare deltagit i någon klinisk studie med anifrolumab och har försökt de vanliga terapeutiska alternativen vid den maximalt tolererade dosen (se inklusionskriterium 2); OCH

   i. Är inte kvalificerade för registrering i en anifrolumab klinisk studie, OCH ii. Har måttlig till svår SLE (ingen lupusnefrit eller svår CNS lupus)

2. Försökta standardterapier, såsom antimalariamedel, terapeutiska doser av orala kortikosteroider, minst 2 immunsuppressiva medel och biologiska läkemedel (belimumab eller rituximab, om det finns tillgängligt i deras land) från följande terapeutiska alternativ vid den maximalt tolererade dosen:

   1. Azatioprin ≤ 200 mg/dag
   2. Antimalariamedel (t.ex. klorokin, hydroxiklorokin, kinakrin)
   3. Mykofenolatmofetil ≤ 2 g/dag eller mykofenolsyra ≤ 1,44 g/dag
   4. Oral, SC eller IM metotrexat ≤ 25 mg/vecka
   5. Mizoribin ≤ 150 mg/dag (endast Japan)
   6. Oralt prednison eller motsvarande (se bilaga E1) ≤ 40 mg/dag
   7. Biologiska läkemedel (t.ex. belimumab, rituximab).
3. Ge skriftligt informerat samtycke innan några programrelaterade procedurer utförs.
4. Adekvat perifer venös åtkomst.
5. Kvinnor i fertil ålder måste använda två effektiva metoder för att undvika graviditet, varav endast en är en barriärmetod, från screening till 12 veckor efter sista dosen av anifrolumab, såvida inte patienten är kirurgiskt steril (t.ex. bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi). en steril manlig partner, är minst 1 år postmenopausal, eller utövar ihållande abstinens i enlighet med patientens vanliga livsstil. Postmenopausal definieras som minst 1 år sedan senaste menstruation och patienten har en förhöjd FSH-nivå som är högre än det lokala laboratorievärdet för postmenopausal vid screening - enligt beskrivning i avsnitt 5.4.3.
6. Alla män (steriliserade eller icke-steriliserade) som är sexuellt aktiva måste använda kondom (med spermiedödande medel där det finns kommersiellt tillgängligt) från dag 1 (första dosen av anifrolumab) till minst 12 veckor efter att ha fått den sista dosen av anifrolumab. Det rekommenderas starkt att den kvinnliga partnern till en manlig patient också använder en effektiv preventivmetod (se avsnitt 5.4.3). (annat än en barriärmetod) under hela denna period. Manliga patienter får inte donera spermier medan de deltar i EAP och under 12 veckor efter sin sista dos av anifrolumab - se avsnitt 5.4.3 för ytterligare information.
7. Kvinnor med intakt livmoderhals måste ha ett dokumenterat normalt cellprov utan dokumenterad malignitet (t.ex. inga tecken på CIN grad III, CIS eller AIS) inom 2 år efter att de gått in i detta EAP och fått anifrolumab. Alla onormala cellprovsresultat som dokumenterats inom 2 år före mottagning av anifrolumb måste upprepas för att bekräfta patientens lämplighet.
8. COVID-19: Alla negativa PCR-testresultat (centrallaboratoriet) vid screening och ingen känd eller misstänkt exponering för covid-19 inom 2 veckor före screening. Om det finns en känd eller misstänkt exponering, måste en patient vara negativ vid omtest efter 2 veckor och måste förbli asymtomatisk för inkludering i programmet. Obs: Patienter som är positiva till screening kan screenas på nytt efter 3 månader förutsatt att det inte har skett någon utveckling av allvarlig covid-19-sjukdom eller sequalae.

Exklusions kriterier:

1. Avbröt anifrolumab eller placebo innan års 3 av behandlingsperioden för studie D3461C0009 eller studie CD1145 avslutades.
2. Större medicinska händelser, såsom CVA, MI, malignitet, opportunistisk infektion, självmordsförsök eller som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle störa patientsäkerheten.
3. Varje tillstånd som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle störa patientsäkerheten.
4. Aktiv svår eller instabil neuropsykiatrisk SLE där, enligt den behandlande läkarens uppfattning, protokollspecificerad standardterapi är otillräcklig och utnyttjande av ett mer aggressivt terapeutiskt tillvägagångssätt, såsom tillsats av IV cyklofosfamid och/eller högdos IV pulskortikosteroidbehandling eller andra behandlingar inte tillåts i protokollet, anges.
5. Aktiv allvarlig SLE-driven njursjukdom där, enligt den behandlande läkaren eller delegatens uppfattning, protokollspecificerad standardterapi är otillräcklig och användning av en mer aggressiv terapeutisk metod, såsom tillsats av IV cyklofosfamid och/eller högdos IV pulskortikosteroidbehandling eller andra behandlingar som inte är tillåtna i protokollet, anges.

6. Får någon av följande mediciner:

   1. Azatioprin > 200 mg/dag
   2. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag eller mykofenolsyra > 1,44 g/dag
   3. Oralt, SC eller IM metotrexat > 25 mg/vecka
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller prednisonekvivalent - se bilaga E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiska läkemedel t.ex. belimumab, rituximab

7. Fick något av följande:

   1. Levande eller försvagat vaccin inom 8 veckor före undertecknande av ICF. Obs: administrering av inaktiverade vacciner är acceptabelt - sponsorn rekommenderar att behandlande läkare säkerställer att alla patienter är uppdaterade om nödvändiga vaccinationer, inklusive influensa (inaktiverad/rekombinant) innan EAP-inträde.
   2. Begränsade läkemedel som anges i bilaga D om tvättperioden inte uppfylls.
8. Fick alla prövningsprodukter (liten molekyl eller biologiskt medel) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) innan ICF undertecknades (se bilaga D).
9. Fick alla kommersiellt tillgängliga biologiska medel inom 5 halveringstider före signering av ICF (se bilaga D).
10. Fick B-cellsutarmande behandling (inklusive, men inte begränsat till: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) inom 26 veckor före undertecknande av ICF; inom 40 veckor för atacicept (se bilaga D) eller om behandlingen administrerades för 26 veckor eller mer sedan (40 veckor för atacicept), bör det absoluta antalet B-celler inte vara mindre än LLN eller baslinjen (beroende på vilket som är lägre) före mottagandet av B -cellutarmande terapi.
11. Positiv hepatit B, hepatit C eller HIV.
12. Känd historia av allergi eller reaktion mot någon komponent i anifrolumab eller historia av anafylaxi mot någon human gamma-globulinbehandling.
13. COVID-19: Eventuell historia av allvarlig covid-19-infektion (t.ex. som kräver sjukhusvistelse, intensivvård eller assisterad ventilation) eller någon tidigare covid-19-infektion med olösta följdsjukdomar. Varje akut covid-19-infektion (laboratoriebekräftad eller misstänkt baserat på kliniska symtom) inom de senaste 3 månaderna före screening.