Anifrolumab Early Access Program (AMANA)

Befolkning A:

Inklusjonskriterier:

1. Fikk anifrolumab eller placebo i langtidsforlengelsesstudien, D3461C00009, og er innen 12 uker etter uke 164 (oppfølgingsbesøk 2).
2. Forutsatt skriftlig informert samtykke før noen programrelaterte prosedyrer utføres.
3. Tilstrekkelig perifer venøs tilgang.
4. Kvinner i fertil alder må bruke to effektive metoder for å unngå graviditet, hvorav kun én er en barrieremetode, fra screening til 12 uker etter siste dose av anifrolumab, med mindre pasienten er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi). en steril mannlig partner, er ostmenopausal i minst 1 år, eller praktiserer vedvarende avholdenhet i samsvar med pasientens vanlige livsstil. Postmenopausal er definert som minst 1 år siden siste menstruasjon, og pasienten har et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå høyere enn den lokale laboratorieverdien for postmenopausal ved screening - som beskrevet i avsnitt 5.4.3.
5. Alle menn (steriliserte eller ikke-steriliserte) som er seksuelt aktive må bruke kondom (med spermicid der det er kommersielt tilgjengelig) fra dag 1 (første dose anifrolumab) til minst 12 uker etter at de har mottatt den siste dosen av anifrolumab. Det anbefales sterkt at den kvinnelige partneren til en mannlig pasient også bruker en effektiv prevensjonsmetode (annet enn en barrieremetode) gjennom denne perioden. Mannlige pasienter må ikke donere sæd mens de deltar i EAP og i 12 uker etter siste dose av anifrolumab - se avsnitt 5.4.3 for ytterligere detaljer.
6. Kvinner med intakt livmorhals må ha en dokumentert normal celleprøve uten dokumentert malignitet (f.eks. ingen tegn på cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] grad III, carcinoma in situ [CIS] eller adenokarsinom in situ [AIS]) innen 2 år etter inntreden i dette EAP og mottar anifrolumab. Ethvert unormalt celleprøveresultat dokumentert innen 2 år før mottak av anifrolumab må gjentas for å bekrefte pasientens kvalifisering.
7. COVID-19: Ethvert negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) testresultat (sentralt laboratorium) ved screening og ingen kjent eller mistenkt COVID-19 eksponering innen 2 uker før screening. Hvis det er kjent eller mistenkt eksponering, må en pasient være negativ ved retest oppnådd etter 2 uker og må forbli asymptomatisk for inkludering i studien. Merk: Pasienter som er positive til screening, kan screenes på nytt etter 3 måneder forutsatt at det ikke har vært utvikling av alvorlig COVID-19 sykdom eller sequalae.

Ekskluderingskriterier:

1. Avbrutt anifrolumab eller placebo, uansett årsak, inkludert en AE, før du fullførte år 3 av behandlingsperioden for studie 09 eller studie 1145.
2. Større medisinske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt (MI), malignitet, opportunistisk infeksjon, selvmordsforsøk, eller som, etter behandlende leges oppfatning, ville forstyrre pasientsikkerheten.
3. Enhver annen tilstand som, etter den behandlende legens oppfatning, vil forstyrre pasientsikkerheten.
4. Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE der, etter behandlende leges oppfatning, protokollspesifisert standardbehandling er utilstrekkelig og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, som å legge til IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger som ikke tillatt i protokollen, er angitt.
5. Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom hvor det etter Behandlerens oppfatning. Lege eller delegat, protokollspesifisert standardbehandling er utilstrekkelig, og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, som å legge til IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger som ikke er tillatt i protokollen, er indisert.

6. Får noen av følgende medisiner:

   1. Azatioprin > 200 mg/dag
   2. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag eller mykofenolsyre > 1,44 g/dag
   3. Oral, subkutan (SC) eller intramuskulær (IM) metotreksat > 25 mg/uke
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller prednisonekvivalent - se vedlegg E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiske stoffer, f.eks. belimumab, rituximab

7. Mottatt noe av følgende:

   1. Levende eller svekket vaksine innen 8 uker før signering av ICF. Merk: administrasjon av inaktiverte vaksiner er akseptabelt - sponsoren anbefaler at behandlende leger sørger for at alle pasienter er oppdatert på nødvendige vaksinasjoner, inkludert influensa (inaktivert/rekombinant) før EAP-inntreden.
   2. Begrensede medisiner oppført i vedlegg D hvis utvaskingsperioden ikke overholdes.
8. Mottok ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er størst) før signering av ICF (se vedlegg D).
9. Mottok ethvert kommersielt tilgjengelig biologisk middel innen 5 halveringstider før signering av ICF (se vedlegg D).
10. Mottok B-celle-depleterende terapi (inkludert, men ikke begrenset til: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) innen 26 uker før signering av ICF; innen 40 uker for atacicept (se vedlegg D) eller hvis behandlingen ble administrert for 26 uker eller mer siden (40 uker for atacicept), bør absolutt B-celletall ikke være mindre enn den nedre normalgrensen (LLN) eller baseline (avhengig av hva som er lavere) før mottak av B-celle-depleterende terapi.
11. Positiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
12. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i anifrolumab eller historie med anafylaksi til enhver gammaglobulinbehandling.
13. COVID-19: Enhver historie med alvorlig COVID-19-infeksjon (f.eks. som krever sykehusinnleggelse, intensivavdeling (ICU) eller assistert ventilasjon) eller en tidligere COVID-19-infeksjon med uløste følgetilstander. Enhver akutt COVID-19-infeksjon (laboratoriebekreftet eller mistenkt basert på kliniske symptomer) innen de siste 3 månedene før screening.

Befolkning B:

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har:

   1. Fullført studie D3461C0009 sikkerhetsoppfølgingsperiode (uke 164), og mer enn 12 uker siden uke 164 (sikkerhetsoppfølgingsbesøk 2); ELLER
   2. Gjennomført sikkerhetsoppfølgingsperiode i fase 2 studie CD1145; ELLER
   3. Ikke tidligere deltatt i noen klinisk studie med anifrolumab og har forsøkt standard terapeutiske alternativer ved maksimal tolerert dose (se inklusjonskriterium 2); OG

   Jeg. Er ikke kvalifisert for registrering i en anifrolumab klinisk studie, OG ii. Har moderat til alvorlig SLE (ingen lupus nefritis eller alvorlig CNS lupus)

2. Forsøkte standardbehandlinger, slik som en antimalariamiddel, terapeutiske doser av orale kortikosteroider, minimum 2 immunsuppressiva og biologiske midler (belimumab eller rituximab, hvis tilgjengelig i deres land) fra følgende terapeutiske alternativer ved maksimal tolerert dose:

   1. Azatioprin ≤ 200 mg/dag
   2. Antimalariamiddel (f.eks. klorokin, hydroksyklorokin, kinakrin)
   3. Mykofenolatmofetil ≤ 2 g/dag eller mykofenolsyre ≤ 1,44 g/dag
   4. Oral, SC eller IM metotreksat ≤ 25 mg/uke
   5. Mizoribin ≤ 150 mg/dag (bare Japan)
   6. Oral prednison eller tilsvarende (se vedlegg E1) ≤ 40 mg/dag
   7. Biologiske stoffer (f.eks. belimumab, rituximab).
3. Forutsatt skriftlig informert samtykke før noen programrelaterte prosedyrer utføres.
4. Tilstrekkelig perifer venøs tilgang.
5. Kvinner i fertil alder må bruke to effektive metoder for å unngå graviditet, hvorav kun én er en barrieremetode, fra screening til 12 uker etter siste dose av anifrolumab, med mindre pasienten er kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi). en steril mannlig partner, er minst 1 år postmenopausal, eller praktiserer vedvarende avholdenhet i samsvar med pasientens vanlige livsstil. Postmenopausal er definert som minst 1 år siden siste menstruasjon og pasienten har et forhøyet FSH-nivå som er større enn den lokale laboratorieverdien for postmenopausal ved screening - som beskrevet i avsnitt 5.4.3.
6. Alle menn (steriliserte eller ikke-steriliserte) som er seksuelt aktive må bruke kondom (med spermicid der det er kommersielt tilgjengelig) fra dag 1 (første dose anifrolumab) til minst 12 uker etter at de har mottatt den siste dosen av anifrolumab. Det anbefales sterkt at den kvinnelige partneren til en mannlig pasient også bruker en effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 5.4.3) (annet enn en barrieremetode) gjennom hele denne perioden. Mannlige pasienter må ikke donere sæd mens de deltar i EAP og i 12 uker etter siste dose av anifrolumab - se avsnitt 5.4.3 for ytterligere detaljer.
7. Kvinner med intakt livmorhals må ha en dokumentert normal celleprøve uten dokumentert malignitet (f.eks. ingen tegn på CIN grad III, CIS eller AIS) innen 2 år etter inntreden i denne EAP og mottatt anifrolumab. Ethvert unormalt celleprøveresultat dokumentert innen 2 år før mottak av anifrolumb må gjentas for å bekrefte pasientens kvalifisering.
8. COVID-19: Ethvert negativt PCR-testresultat (sentrallaboratorium) ved screening og ingen kjent eller mistenkt COVID-19 eksponering innen 2 uker før screening. Hvis det er en kjent eller mistenkt eksponering, må en pasient være negativ ved retest oppnådd etter 2 uker og må forbli asymptomatisk for inkludering i programmet. Merk: Pasienter som er positive til screening, kan screenes på nytt etter 3 måneder forutsatt at det ikke har vært utvikling av alvorlig COVID-19 sykdom eller sequalae.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponerte anifrolumab eller placebo før fullføring av år 3 av behandlingsperioden for studie D3461C0009 eller studie CD1145.
2. Større medisinske hendelser, slik som CVA, MI, malignitet, opportunistisk infeksjon, selvmordsforsøk, eller som, etter den behandlende legens oppfatning, ville forstyrre pasientsikkerheten.
3. Enhver tilstand som, etter den behandlende legens oppfatning, vil forstyrre pasientsikkerheten.
4. Aktiv alvorlig eller ustabil nevropsykiatrisk SLE der, etter behandlende leges oppfatning, protokollspesifisert standardbehandling er utilstrekkelig og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, som å legge til IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger ikke tillatt i protokollen, er angitt.
5. Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom der, etter den behandlende legens eller delegatens oppfatning, protokollspesifisert standardbehandling er utilstrekkelig og bruk av en mer aggressiv terapeutisk tilnærming, som å legge til IV cyklofosfamid og/eller høydose IV pulskortikosteroidbehandling eller andre behandlinger som ikke er tillatt i protokollen, er indikert.

6. Får noen av følgende medisiner:

   1. Azatioprin > 200 mg/dag
   2. Mykofenolatmofetil > 2 g/dag eller mykofenolsyre > 1,44 g/dag
   3. Oral, SC eller IM metotreksat > 25 mg/uke
   4. Oral prednison > 40 mg/dag (eller prednisonekvivalent - se vedlegg E1)
   5. Mizoribin > 150 mg/dag
   6. Biologiske stoffer, f.eks. belimumab, rituximab

7. Mottatt noe av følgende:

   1. Levende eller svekket vaksine innen 8 uker før signering av ICF. Merk: administrasjon av inaktiverte vaksiner er akseptabelt - sponsoren anbefaler at behandlende leger sørger for at alle pasienter er oppdatert på nødvendige vaksinasjoner, inkludert influensa (inaktivert/rekombinant) før EAP-inntreden.
   2. Begrensede medisiner oppført i vedlegg D hvis utvaskingsperioden ikke overholdes.
8. Mottok ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er størst) før signering av ICF (se vedlegg D).
9. Mottok ethvert kommersielt tilgjengelig biologisk middel innen 5 halveringstider før signering av ICF (se vedlegg D).
10. Mottok B-celle-depleterende terapi (inkludert, men ikke begrenset til: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) innen 26 uker før signering av ICF; innen 40 uker for atacicept (se vedlegg D) eller hvis behandlingen ble administrert for 26 uker eller mer siden (40 uker for atacicept), bør absolutt B-celletall ikke være mindre enn LLN eller baseline (det som er lavere) før mottak av B -celledepleterende terapi.
11. Positiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
12. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i anifrolumab eller historie med anafylaksi til enhver gammaglobulinbehandling.
13. COVID-19: Enhver historie med alvorlig COVID-19-infeksjon (f.eks. som krever sykehusinnleggelse, intensivavdeling eller assistert ventilasjon) eller enhver tidligere COVID-19-infeksjon med uløste følgetilstander. Enhver akutt COVID-19-infeksjon (laboratoriebekreftet eller mistenkt basert på kliniske symptomer) innen de siste 3 månedene før screening.