Programa de acceso anticipado a anifrolumab (AMANA)

Población A:

Criterios de inclusión:

1. Recibió anifrolumab o placebo en el estudio de extensión a largo plazo, D3461C00009, y se encuentra dentro de las 12 semanas de la Semana 164 (visita de seguimiento 2).
2. Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el programa.
3. Acceso venoso periférico adecuado.
4. Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos efectivos para evitar el embarazo, de los cuales solo uno es un método de barrera, desde la detección hasta 12 semanas después de la dosis final de anifrolumab, a menos que la paciente esté esterilizada quirúrgicamente (p. ej., ovariectomía bilateral o histerectomía completa), haya una pareja masculina estéril, tiene al menos 1 año de ostmenopausia o practica una abstinencia sostenida consistente con el estilo de vida habitual de la paciente. Posmenopáusica se define como al menos 1 año desde la última menstruación y el paciente tiene un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) mayor que el valor de laboratorio local de posmenopáusica en la selección, como se detalla en la Sección 5.4.3.
5. Todos los hombres (esterilizados o no esterilizados) que son sexualmente activos deben usar un condón (con espermicida donde esté disponible comercialmente) desde el Día 1 (primera dosis de anifrolumab) hasta al menos 12 semanas después de recibir la última dosis de anifrolumab. Se recomienda encarecidamente que la pareja femenina de un paciente masculino también utilice un método anticonceptivo eficaz (que no sea un método de barrera) durante este período. Los pacientes varones no deben donar esperma mientras participen en el EAP y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de anifrolumab; consulte la Sección 5.4.3 para obtener más detalles.
6. Las mujeres con un cuello uterino intacto deben tener una prueba de Papanicolaou normal documentada sin malignidad documentada (p. ej., sin signos de neoplasia intraepitelial cervical [CIN] grado III, carcinoma in situ [CIS] o adenocarcinoma in situ [AIS]) dentro de los 2 años de ingresar a este EAP y recibiendo anifrolumab. Cualquier resultado anormal de la prueba de Papanicolaou documentado dentro de los 2 años antes de recibir anifrolumab debe repetirse para confirmar la elegibilidad del paciente.
7. COVID-19: cualquier resultado negativo de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (laboratorio central) en la selección y ninguna exposición conocida o sospechada de COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la selección. Si existe una exposición conocida o sospechada, un paciente debe dar negativo en la nueva prueba obtenida después de 2 semanas y debe permanecer asintomático para su inclusión en el estudio. Nota: Los pacientes que dieron positivo en la prueba de detección pueden volver a someterse a prueba después de 3 meses, siempre que no haya habido desarrollo de enfermedad grave por COVID-19 o secuelas.

Criterio de exclusión:

1. Descontinuó anifrolumab o placebo, por cualquier motivo, incluido un AA, antes de completar el año 3 del período de tratamiento para el estudio 09 o el estudio 1145.
2. Evento médico mayor, como accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio (IM), malignidad, infección oportunista, intento de suicidio o que, a juicio del Médico Tratante, interfiera con la seguridad del paciente.
3. Cualquier otra condición que, a juicio del Médico Tratante, interfiera con la seguridad del paciente.
4. LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo donde, en opinión del médico tratante, la terapia estándar especificada en el protocolo es insuficiente y la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida IV y/o terapia con corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitido en el protocolo, se indica.
5. Enfermedad renal activa grave impulsada por LES donde, en opinión del Tratamiento. Médico o delegado, la terapia estándar especificada en el protocolo es insuficiente y está indicada la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida IV y/o terapia con corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitidos en el protocolo.

6. Está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos:

   1. Azatioprina > 200 mg/día
   2. Micofenolato mofetilo > 2 g/día o ácido micofenólico > 1,44 g/día
   3. Metotrexato oral, subcutáneo (SC) o intramuscular (IM) > 25 mg/semana
   4. Prednisona oral > 40 mg/día (o equivalente de prednisona - ver Apéndice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/día
   6. Productos biológicos, por ejemplo, belimumab, rituximab

7. Recibió alguno de los siguientes:

   1. Vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF. Nota: la administración de vacunas inactivadas es aceptable; el patrocinador recomienda que los médicos tratantes se aseguren de que todos los pacientes estén al día con las vacunas requeridas, incluida la influenza (inactivada/recombinante) antes de ingresar al EAP.
   2. Medicamentos restringidos enumerados en el Apéndice D si no se cumple el período de lavado.
8. Recibió cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de firmar el ICF (consulte el Apéndice D).
9. Recibió cualquier agente biológico comercialmente disponible dentro de las 5 vidas medias antes de firmar ICF (consulte el Apéndice D).
10. Recibió terapia de reducción de células B (que incluye, entre otros: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) dentro de las 26 semanas antes de firmar el ICF; dentro de las 40 semanas para atacicept (consulte el Apéndice D) o si la terapia se administró hace 26 semanas o más (40 semanas para atacicept), el recuento absoluto de células B no debe ser inferior al límite inferior normal (LLN) o al valor inicial (el que sea inferior) antes de recibir la terapia de reducción de células B.
11. Hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
12. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de anifrolumab o antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia con gammaglobulina humana.
13. COVID-19: cualquier antecedente de infección grave por COVID-19 (p. que requieren hospitalización, cuidados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) o ventilación asistida) o cualquier infección previa por COVID-19 con secuelas no resueltas. Cualquier infección aguda por COVID-19 (confirmada por laboratorio o sospechada según los síntomas clínicos) en los últimos 3 meses antes de la selección.

Población B:

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que tienen:

   1. Período de seguimiento de seguridad del estudio D3461C0009 completado (semana 164) y más de 12 semanas desde la semana 164 (visita de seguimiento de seguridad 2); O
   2. Período de seguimiento de seguridad completado en el estudio de fase 2 CD1145; O
   3. No haber participado previamente en ningún estudio clínico de anifrolumab y haber probado las opciones terapéuticas estándar a la dosis máxima tolerada (ver criterio de inclusión 2); Y

   i. No son elegibles para la inscripción en un estudio clínico de anifrolumab, Y ii. Tiene LES de moderado a grave (sin nefritis lúpica o lupus del SNC grave)

2. Se intentaron terapias estándar, como un antipalúdico, dosis terapéuticas de corticosteroides orales, un mínimo de 2 inmunosupresores y productos biológicos (belimumab o rituximab, si están disponibles en su país) de las siguientes opciones terapéuticas a la dosis máxima tolerada:

   1. Azatioprina ≤ 200 mg/día
   2. Antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina)
   3. Micofenolato mofetilo ≤ 2 g/día o ácido micofenólico ≤ 1,44 g/día
   4. Metotrexato oral, SC o IM ≤ 25 mg/semana
   5. Mizoribina ≤ 150 mg/día (solo en Japón)
   6. Prednisona oral o equivalente (ver Apéndice E1) ≤ 40 mg/día
   7. Productos biológicos (p. ej., belimumab, rituximab).
3. Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el programa.
4. Acceso venoso periférico adecuado.
5. Las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos efectivos para evitar el embarazo, de los cuales solo uno es un método de barrera, desde la detección hasta 12 semanas después de la dosis final de anifrolumab, a menos que la paciente esté esterilizada quirúrgicamente (p. ej., ovariectomía bilateral o histerectomía completa), haya una pareja masculina estéril, es posmenopáusica de al menos 1 año o practica una abstinencia sostenida consistente con el estilo de vida habitual del paciente. Posmenopáusica se define como al menos 1 año desde la última menstruación y el paciente tiene un nivel elevado de FSH mayor que el valor de laboratorio local de posmenopáusica en la selección, como se detalla en la Sección 5.4.3.
6. Todos los hombres (esterilizados o no esterilizados) que son sexualmente activos deben usar un condón (con espermicida donde esté disponible comercialmente) desde el Día 1 (primera dosis de anifrolumab) hasta al menos 12 semanas después de recibir la última dosis de anifrolumab. Se recomienda encarecidamente que la pareja femenina de un paciente masculino también utilice un método anticonceptivo eficaz (consulte la Sección 5.4.3) (que no sea un método de barrera) a lo largo de este período. Los pacientes varones no deben donar esperma mientras participen en el EAP y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de anifrolumab; consulte la Sección 5.4.3 para obtener más detalles.
7. Las mujeres con cuello uterino intacto deben tener una prueba de Papanicolaou normal documentada sin malignidad documentada (p. ej., sin signos de CIN grado III, CIS o AIS) dentro de los 2 años de ingresar a este EAP y recibir anifrolumab. Cualquier resultado anormal de la prueba de Papanicolaou documentado dentro de los 2 años antes de recibir anifrolumb debe repetirse para confirmar la elegibilidad del paciente.
8. COVID-19: cualquier resultado negativo de la prueba de PCR (laboratorio central) en la selección y sin exposición conocida o sospechada de COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la selección. Si existe una exposición conocida o sospechada, un paciente debe dar negativo en la nueva prueba obtenida después de 2 semanas y debe permanecer asintomático para su inclusión en el programa. Nota: Los pacientes que dieron positivo en la prueba de detección pueden volver a someterse a prueba después de 3 meses, siempre que no haya habido desarrollo de enfermedad grave por COVID-19 o secuelas.

Criterio de exclusión:

1. Descontinuó anifrolumab o placebo antes de completar el año 3 del período de tratamiento para el estudio D3461C0009 o el estudio CD1145.
2. Evento médico importante, como CVA, MI, malignidad, infección oportunista, intento de suicidio o que, en opinión del médico tratante, interferiría con la seguridad del paciente.
3. Cualquier condición que, a juicio del Médico Tratante, interfiera con la seguridad del paciente.
4. LES neuropsiquiátrico grave o inestable activo donde, en opinión del médico tratante, la terapia estándar especificada en el protocolo es insuficiente y la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida IV y/o terapia con corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitido en el protocolo, se indica.
5. Enfermedad renal grave activa impulsada por LES en la que, en opinión del médico tratante o delegado, la terapia estándar especificada en el protocolo es insuficiente y la utilización de un enfoque terapéutico más agresivo, como agregar ciclofosfamida IV y/o terapia de corticosteroides en pulsos IV en dosis altas u otros tratamientos no permitidos en el protocolo, está indicado.

6. Está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos:

   1. Azatioprina > 200 mg/día
   2. Micofenolato mofetilo > 2 g/día o ácido micofenólico > 1,44 g/día
   3. Metotrexato oral, SC o IM > 25 mg/semana
   4. Prednisona oral > 40 mg/día (o equivalente de prednisona - ver Apéndice E1)
   5. Mizoribina > 150 mg/día
   6. Productos biológicos, por ejemplo, belimumab, rituximab

7. Recibió alguno de los siguientes:

   1. Vacuna viva o atenuada dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF. Nota: la administración de vacunas inactivadas es aceptable; el patrocinador recomienda que los médicos tratantes se aseguren de que todos los pacientes estén al día con las vacunas requeridas, incluida la influenza (inactivada/recombinante) antes de ingresar al EAP.
   2. Medicamentos restringidos enumerados en el Apéndice D si no se cumple el período de lavado.
8. Recibió cualquier producto en investigación (molécula pequeña o agente biológico) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de firmar el ICF (consulte el Apéndice D).
9. Recibió cualquier agente biológico comercialmente disponible dentro de las 5 vidas medias antes de firmar ICF (consulte el Apéndice D).
10. Recibió terapia de reducción de células B (que incluye, entre otros: ocrelizumab, ofatumumab, atacicept, obinutuzumab, rituximab) dentro de las 26 semanas antes de firmar el ICF; dentro de las 40 semanas para atacicept (consulte el Apéndice D) o si la terapia se administró hace 26 semanas o más (40 semanas para atacicept), el recuento absoluto de células B no debe ser inferior al LLN o al valor inicial (el que sea menor) antes de recibir B -Terapia de depleción celular.
11. Hepatitis B, hepatitis C o VIH positivo.
12. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de anifrolumab o antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia con gammaglobulina humana.
13. COVID-19: cualquier antecedente de infección grave por COVID-19 (p. que requiera hospitalización, cuidados en UCI o ventilación asistida) o cualquier infección previa por COVID-19 con secuelas no resueltas. Cualquier infección aguda por COVID-19 (confirmada por laboratorio o sospechada según los síntomas clínicos) en los últimos 3 meses antes de la selección.