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皮膚疾患におけるIL-1ファミリーサイトカイン活性の全体的調節因子としての好中球プロテアーゼの役割 (NEUTROPRO)

2021年3月2日 更新者:Matthew Coalter、St. James's Hospital, Ireland
炎症誘発性サイトカインは、炎症性疾患および自己免疫疾患の非常に重要な推進要因であり、サイトカインを標的とする生物学的製剤は、いくつかの炎症性疾患および自己免疫疾患の治療に変革をもたらしてきました。 承認されたサイトカイン標的生物学的製剤の多様性が高まるにつれ、特定の遺伝子または疾患バイオマーカーの表現型に基づいて患者を層別化し、患者が適切なサイトカイン標的生物学的製剤を適切な用量で確実に投与できるようにすることがますます重要になるでしょう。適切な時間。 このプロジェクトは、正常な皮膚と (i) 乾癬性、(ii) 湿疹性、(iii) 魚鱗癬性のヒト皮膚、およびヒトおよびマウスの皮膚炎症モデルにおける炎症誘発性サイトカイン/ケモカインの発現パターンを調査することを目的としています。サイトカイン応答プロファイル (「サイトカイン フィンガープリント」) を特定し、(a) 患者を疾患サブタイプに層別化し、(b) サイトカイン指向性生物学的製剤を、その効果が最も期待できる患者に向けることを可能にする分子基盤を提供します。 研究者らは、「サイトカインフィンガープリンティング」が、そのような治療法から恩恵を受ける可能性が最も高い患者に最も適切な生物学的製剤を選択するのに役立つと期待している。

調査の概要

詳細な説明

免疫系の「最初の応答者」細胞である好中球は、感染または炎症の部位に急速に動員されます。 好中球顆粒プロテアーゼであるカテプシン G、エラスターゼ、プロテイナーゼ 3 は抗菌エフェクターとして機能し、感染中に協力して微生物を殺すと考えられています。 しかし、これらの酵素が炎症反応の調整と増大において重要な役割を果たしているという証拠も示されていますが、これがどのように達成されるかは不明のままです。 IL-1 ファミリーのサイトカインは炎症の重要なイニシエーターですが、活性化するには酵素による処理が必要です。 IL-1 サイトカイン ファミリーは 11 のメンバーで構成されていますが、この研究では、これらの炎症誘発性サイトカインのうち 7 つ (IL-1a、IL-1b、IL-18、IL-33、IL-1) のプロセシングと活性化に焦点を当てます。 36a、IL-36b、およびIL-36g)。 拡張 IL-1 ファミリーのメンバーは皮膚などのバリア表面に高レベルで存在し、乾癬、アトピー性皮膚炎/湿疹、魚鱗癬などの症状に関与していると考えられています。 乾癬は特に大量の好中球の流入と関連しています。 この研究は、皮膚疾患における IL-1 ファミリー サイトカインの活性化における好中球プロテアーゼの生理学的関連性を調査することを目的としています。

研究者らは、正常な皮膚における炎症と、上記の症状の影響を受けた皮膚領域の病変に対する好中球プロテアーゼの寄与を研究する予定です。 研究者らは、正常な健康な皮膚と罹患部位の皮膚病変における活性好中球プロテアーゼのレベルを、病変のない、影響を受けていない皮膚と比較して測定することに興味を持っています。 研究者らはまた、影響を受けた皮膚部位の病変で見つかった好中球プロテアーゼのレベルが、IL-1ファミリーのサイトカインを処理および活性化し、このようにして炎症に寄与することができるかどうかを確認することに興味を持っている。

研究者らは最大80人の参加者を含めることを計画している。健康なボランティア 20 名、乾癬と診断される参加者 20 名、アトピー性皮膚炎と診断される参加者 20 名、腕に活動性病変を伴う魚鱗癬と診断される患者 20 名。 テープストリッピング法により、正常皮膚、病変皮膚、および非病変の影響を受けていない皮膚からの皮膚サンプルが採取されます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

80

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Matthew Coalter, MB BCh BAO MSc
  • 電話番号:0858351212
  • メール:coalterm@tcd.ie

研究場所

      • Dublin、アイルランド
        • 募集
        • Clinical Research Facility, St James Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

あらゆる年齢と性別の参加者が集まり、乾癬、アトピー性皮膚炎、尋常性魚鱗癬の各炎症性皮膚疾患から 20 名と健康な対照 20 名が参加しました。

説明

包含基準:

  • 乾癬、アトピー性皮膚炎または尋常性魚鱗癬を患っており、できればサンプリングが可能な前腕に目に見える皮膚病変がある。
  • 皮膚疾患のない健康な対照群。

除外基準:

  • 18歳未満
  • 活動性病変のない完全に治療された皮膚疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
健康管理
参加者への介入は一切行われません。 それは純粋に観察的なものです。
アトピー性皮膚炎
参加者への介入は一切行われません。 それは純粋に観察的なものです。
尋常性乾癬
参加者への介入は一切行われません。 それは純粋に観察的なものです。
尋常性魚鱗癬
参加者への介入は一切行われません。 それは純粋に観察的なものです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトカインプロファイル
時間枠:6ヵ月
不均一な臨床症状を示す約 80 人の患者の皮膚の非関与領域と関与領域からのサイトカイン プロファイルの大規模なデータセットの生成。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サンプリング技術の開発
時間枠:6ヵ月
乾癬患者からテープを剥がした皮膚サンプルを使用して「サイトカイン指紋」を生成する実用的で低侵襲な方法を開発し、そのような検査をコンパニオン診断に発展させることを最終目標としています。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Alan Irvine、St. James Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年3月2日

一次修了 (予想される)

2021年6月1日

研究の完了 (予想される)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月6日

最初の投稿 (実際)

2021年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月2日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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