De rol van neutrofiele proteasen als wereldwijde regulatoren van de cytokine-activiteit van de Il-1-familie bij huidaandoeningen (NEUTROPRO)

Neutrofielen, de 'first responder'-cellen van het immuunsysteem, worden snel gerekruteerd naar plaatsen van infectie of ontsteking. Neutrofiele korrelproteasen, cathepsine G, elastase en proteïnase-3, worden verondersteld te functioneren als antimicrobiële effectoren, die samenwerken om micro-organismen tijdens infectie te doden. Er zijn echter ook aanwijzingen dat deze enzymen een belangrijke rol spelen bij de coördinatie en escalatie van ontstekingsreacties, maar hoe dit wordt bereikt, is onduidelijk gebleven. Cytokinen van de IL-1-familie zijn belangrijke ontstekingsinitiatoren, maar moeten voor activering door enzymen worden verwerkt. De IL-1-cytokinefamilie bestaat uit 11 leden, maar deze studie zal zich richten op de verwerking en activering van 7 van deze pro-inflammatoire cytokines (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b en IL-36g). Leden van de uitgebreide IL-1-familie worden in hoge concentraties aangetroffen in barrière-oppervlakken zoals de huid, en men denkt dat ze een rol spelen bij aandoeningen zoals psoriasis, atopische dermatitis/eczeem en ichthyosis. Vooral psoriasis wordt in verband gebracht met een massale toestroom van neutrofielen. Deze studie heeft tot doel de fysiologische relevantie van neutrofiele proteasen bij de activering van IL-1-familiecytokinen bij huidaandoeningen te onderzoeken.

De onderzoekers zijn van plan om de bijdrage van neutrofiele proteasen aan ontstekingen in de normale huid te bestuderen in vergelijking met laesies van delen van de huid die zijn aangetast door de hierboven beschreven aandoeningen. De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het meten van de niveaus van actieve neutrofielproteasen in een normale, gezonde huid versus huidlaesies van aangetaste plaatsen in vergelijking met niet-laesie, niet-aangetaste huid. De onderzoekers zijn ook geïnteresseerd om te zien of niveaus van neutrofielproteasen die worden aangetroffen in laesies van aangetaste huidplaatsen in staat zijn om IL-1-familiecytokines te verwerken en te activeren en op deze manier bij te dragen aan ontsteking.

De onderzoekers zijn van plan om maximaal 80 deelnemers op te nemen; 20 gezonde vrijwilligers, 20 deelnemers met de diagnose psoriasis, 20 deelnemers met de diagnose atopische dermatitis en 20 patiënten met de diagnose ichthyosis met actieve laesies op hun armen. Huidmonsters van normale versus laesie en niet-laesie, onaangetaste huid zullen worden genomen door middel van tape-stripping.