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Die Rolle neutrophiler Proteasen als globale Regulatoren der Zytokinaktivität der Il-1-Familie bei Hauterkrankungen (NEUTROPRO)

2. März 2021 aktualisiert von: Matthew Coalter, St. James's Hospital, Ireland
Proinflammatorische Zytokine sind von entscheidender Bedeutung für Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen, und auf Zytokine ausgerichtete Biologika haben bei der Behandlung mehrerer Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen einen Wandel bewirkt. Da die Vielfalt der zugelassenen, auf Zytokine ausgerichteten biologischen Therapien zunimmt, wird es immer wichtiger, Patienten auf der Grundlage spezifischer genetischer oder krankheitsbezogener Biomarker-Phänotypen zu stratifizieren, um sicherzustellen, dass Patienten das geeignete, auf Zytokine ausgerichtete Biologikum in der richtigen Dosis und zum richtigen Zeitpunkt erhalten angemessene Zeit. Dieses Projekt zielt darauf ab, Muster der proinflammatorischen Zytokin-/Chemokinexpression in normaler versus (i) psoriatischer, (ii) ekzematischer, (iii) ichthyotischer menschlicher Haut sowie in menschlichen und Mausmodellen von Hautentzündungen zu untersuchen, mit dem Ziel, Identifizierung von Zytokin-Reaktionsprofilen („Zytokin-Fingerabdrücke“), die eine molekulare Grundlage für (a) die Stratifizierung von Patienten in Krankheitssubtypen liefern, die (b) die gezielte Ausrichtung zytokingesteuerter Biologika auf Patienten ermöglichen, die am wahrscheinlichsten von ihnen profitieren. Die Forscher gehen davon aus, dass das „Zytokin-Fingerprinting“ bei der Auswahl der am besten geeigneten Biologika bei Patienten helfen wird, die am wahrscheinlichsten von solchen Therapien profitieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neutrophile, die „First-Responder“-Zellen des Immunsystems, werden schnell an Infektions- oder Entzündungsherde rekrutiert. Es wird angenommen, dass neutrophile Granulatproteasen, Cathepsin G, Elastase und Proteinase-3, als antimikrobielle Effektoren fungieren und gemeinsam daran arbeiten, Mikroorganismen während einer Infektion abzutöten. Es gibt jedoch auch Hinweise darauf, dass diese Enzyme eine wichtige Rolle bei der Koordination und Eskalation von Entzündungsreaktionen spielen. Wie dies geschieht, ist jedoch bislang unklar. Zytokine der IL-1-Familie sind wichtige Auslöser von Entzündungen, erfordern jedoch zur Aktivierung eine Verarbeitung durch Enzyme. Die IL-1-Zytokinfamilie besteht aus 11 Mitgliedern, aber diese Studie wird sich auf die Verarbeitung und Aktivierung von 7 dieser proinflammatorischen Zytokine (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL-1) konzentrieren. 36a, IL-36b und IL-36g). Mitglieder der erweiterten IL-1-Familie kommen in großen Mengen auf Barriereoberflächen wie der Haut vor und spielen vermutlich eine Rolle bei Erkrankungen wie Psoriasis, atopischer Dermatitis/Ekzem und Ichthyose. Insbesondere Psoriasis geht mit einem massiven Zustrom von Neutrophilen einher. Ziel dieser Studie ist es, die physiologische Relevanz neutrophiler Proteasen bei der Aktivierung von Zytokinen der IL-1-Familie bei Hauterkrankungen zu untersuchen.

Die Forscher planen, den Beitrag neutrophiler Proteasen zu Entzündungen in normaler Haut im Vergleich zu Läsionen in Hautbereichen zu untersuchen, die von den oben beschriebenen Erkrankungen betroffen sind. Die Forscher sind daran interessiert, die Konzentrationen aktiver neutrophiler Proteasen in normaler, gesunder Haut im Vergleich zu Hautläsionen an betroffenen Stellen im Vergleich zu nicht-läsionaler, nicht betroffener Haut zu messen. Die Forscher sind auch daran interessiert zu sehen, ob die Konzentrationen neutrophiler Proteasen, die in Läsionen betroffener Hautstellen gefunden werden, in der Lage sind, Zytokine der IL-1-Familie zu verarbeiten und zu aktivieren und auf diese Weise zur Entzündung beizutragen.

Die Ermittler planen, bis zu 80 Teilnehmer einzubeziehen; 20 gesunde Freiwillige, 20 Teilnehmer mit der Diagnose Psoriasis, 20 Teilnehmer mit der Diagnose Neurodermitis und 20 Patienten mit der Diagnose Ichthyose mit aktiven Läsionen an den Armen. Es werden Hautproben von normaler, läsionaler und nicht läsionaler, nicht betroffener Haut mittels Klebebandabziehmethode entnommen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Matthew Coalter, MB BCh BAO MSc
  • Telefonnummer: 0858351212
  • E-Mail: coalterm@tcd.ie

Studienorte

      • Dublin, Irland
        • Rekrutierung
        • Clinical Research Facility, St James Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Eine Mischung aus Teilnehmern jeden Alters und Geschlechts, jeweils 20 von entzündlichen Hauterkrankungen: Psoriasis, atopische Dermatitis und Ichthyosis vulgaris sowie 20 gesunde Kontrollpersonen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben Psoriasis, atopische Dermatitis oder Ichthyosis vulgaris mit sichtbaren Hautläsionen, vorzugsweise am Unterarm, die für eine Probenahme geeignet sind.
  • Gesunde Kontrollgruppe ohne Hauterkrankung.

Ausschlusskriterien:

  • Unter 18 Jahre alt
  • Vollständig behandelte Hauterkrankung ohne aktive Läsionen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gesunde Kontrollen
Den Teilnehmern wird keine Intervention gewährt. Es ist eine reine Beobachtung.
Atopische Dermatitis
Den Teilnehmern wird keine Intervention gewährt. Es ist eine reine Beobachtung.
Psoriasis vulgaris
Den Teilnehmern wird keine Intervention gewährt. Es ist eine reine Beobachtung.
Ichthyosis vulgaris
Den Teilnehmern wird keine Intervention gewährt. Es ist eine reine Beobachtung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytokinprofile
Zeitfenster: 6 Monate
Die Erstellung eines großen Datensatzes von Zytokinprofilen aus unbeteiligten und betroffenen Hautbereichen von etwa 80 Patienten mit heterogenen klinischen Symptomen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwickeln Sie Probenahmetechniken
Zeitfenster: 6 Monate
Entwicklung praktischer und minimalinvasiver Methoden zur Erzeugung von „Zytokin-Fingerabdrücken“ anhand von Klebeband entfernter Hautproben von Psoriasis-Patienten mit dem ultimativen Ziel, solche Tests zu begleitenden Diagnostika zu entwickeln.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Alan Irvine, St. James Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

2. März 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Atopische Dermatitis

Klinische Studien zur Kein Eingriff

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