Il ruolo delle proteasi dei neutrofili come regolatori globali dell'attività delle citochine della famiglia Il-1 nei disturbi della pelle (NEUTROPRO)

I neutrofili, le cellule "first responder" del sistema immunitario, vengono reclutate rapidamente nei siti di infezione o infiammazione. Si ritiene che le proteasi dei granuli neutrofili, la catepsina G, l'elastasi e la proteinasi-3 funzionino come effettori antimicrobici, lavorando in modo cooperativo per uccidere i microrganismi durante l'infezione. Tuttavia, le prove suggeriscono anche che questi enzimi svolgono un ruolo importante nel coordinamento e nell'escalation delle reazioni infiammatorie, ma il modo in cui ciò si ottiene è rimasto oscuro. Le citochine della famiglia IL-1 sono importanti iniziatori dell'infiammazione ma richiedono l'elaborazione da parte degli enzimi per l'attivazione. La famiglia delle citochine IL-1 è composta da 11 membri, ma questo studio si concentrerà sull'elaborazione e l'attivazione di 7 di queste citochine pro-infiammatorie (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b e IL-36g). I membri della famiglia allargata di IL-1 si trovano ad alti livelli nelle superfici barriera come la pelle e si ritiene che svolgano un ruolo in condizioni come psoriasi, dermatite atopica/eczema e ittiosi. La psoriasi in particolare è associata a un massiccio afflusso di neutrofili. Questo studio si propone di indagare la rilevanza fisiologica delle proteasi dei neutrofili nell'attivazione delle citochine della famiglia IL-1 nei disturbi della pelle.

I ricercatori hanno in programma di studiare il contributo delle proteasi dei neutrofili all'infiammazione nella pelle normale rispetto alle lesioni delle aree della pelle colpite dalle condizioni sopra descritte. I ricercatori sono interessati a misurare i livelli di proteasi dei neutrofili attivi nella normale pelle sana rispetto alle lesioni cutanee dei siti colpiti rispetto alla pelle non lesionata e non affetta. I ricercatori sono anche interessati a vedere se i livelli di proteasi dei neutrofili trovati nelle lesioni dei siti cutanei colpiti sono in grado di elaborare e attivare le citochine della famiglia IL-1 e contribuire in questo modo all'infiammazione.

Gli investigatori prevedono di includere fino a 80 partecipanti; 20 volontari sani, 20 partecipanti con diagnosi di psoriasi, 20 partecipanti con diagnosi di dermatite atopica e 20 pazienti con diagnosi di ittiosi con lesioni attive sulle braccia. Verranno prelevati campioni di pelle dalla pelle normale rispetto a quella lesionata e non lesionata, non interessata mediante il metodo del tape stripping.