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El papel de las proteasas de neutrófilos como reguladores globales de la actividad de las citoquinas de la familia Il-1 en los trastornos de la piel (NEUTROPRO)

2 de marzo de 2021 actualizado por: Matthew Coalter, St. James's Hospital, Ireland
Las citoquinas proinflamatorias son impulsores de importancia crítica de las enfermedades inflamatorias y autoinmunes y los productos biológicos dirigidos a las citoquinas han sido transformadores en el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes. A medida que crece la diversidad de terapias biológicas dirigidas a las citocinas aprobadas, será cada vez más importante estratificar a los pacientes sobre la base de fenotipos de biomarcadores genéticos o de enfermedades específicos para garantizar que los pacientes reciban el producto biológico dirigido a las citocinas apropiado, en la dosis adecuada y en el momento indicado. tiempo apropiado. Este proyecto tiene como objetivo explorar patrones de expresión de citoquinas/quimioquinas proinflamatorias en piel humana normal versus (i) psoriásica, (ii) eczemática, (iii) ictiótica, así como en modelos de inflamación de la piel en humanos y ratones, con el objetivo de identificar perfiles de respuesta de citoquinas ("huellas dactilares de citoquinas") que proporcionarán una base molecular para (a) la estratificación de pacientes en subtipos de enfermedades que (b) permitan que los productos biológicos dirigidos por citoquinas se orienten hacia los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de ellos. Los investigadores anticipan que la 'huella dactilar de citoquinas' ayudará en la selección de los productos biológicos más apropiados en los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de dichas terapias.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los neutrófilos, las células de "primera respuesta" del sistema inmunitario, se reclutan rápidamente en los sitios de infección o inflamación. Se cree que las proteasas de los gránulos de neutrófilos, la catepsina G, la elastasa y la proteinasa-3 funcionan como efectores antimicrobianos, trabajando de manera cooperativa para matar los microorganismos durante la infección. Sin embargo, la evidencia también sugiere que estas enzimas juegan un papel importante en la coordinación y el aumento de las reacciones inflamatorias, pero la forma en que esto se logra sigue siendo oscura. Las citoquinas de la familia IL-1 son importantes iniciadores de la inflamación, pero requieren el procesamiento de enzimas para su activación. La familia de citocinas IL-1 está compuesta por 11 miembros, pero este estudio se centrará en el procesamiento y la activación de 7 de estas citocinas proinflamatorias (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b e IL-36g). Los miembros de la familia extendida de IL-1 se encuentran en niveles elevados en las superficies de barrera, como la piel, y se cree que desempeñan un papel en afecciones como la psoriasis, la dermatitis atópica/eccema y la ictiosis. La psoriasis en particular se asocia con la entrada masiva de neutrófilos. Este estudio tiene como objetivo investigar la relevancia fisiológica de las proteasas de neutrófilos en la activación de las citoquinas de la familia IL-1 en los trastornos de la piel.

Los investigadores planean estudiar la contribución de las proteasas de neutrófilos a la inflamación en la piel normal frente a las lesiones de las áreas de la piel afectadas por las condiciones descritas anteriormente. Los investigadores están interesados ​​en medir los niveles de proteasas de neutrófilos activas en la piel sana normal frente a las lesiones cutáneas de los sitios afectados en comparación con la piel no lesionada y no afectada. Los investigadores también están interesados ​​en ver si los niveles de proteasas de neutrófilos que se encuentran en las lesiones de los sitios afectados de la piel pueden procesar y activar las citoquinas de la familia IL-1 y contribuir a la inflamación de esta manera.

Los investigadores planean incluir hasta 80 participantes; 20 voluntarios sanos, 20 participantes que tendrán diagnóstico de psoriasis, 20 participantes que tendrán diagnóstico de dermatitis atópica y 20 pacientes que tendrán diagnóstico de ictiosis con lesiones activas en los brazos. Se tomarán muestras de piel normal versus lesionada y no lesionada, piel no afectada mediante el método de pelado con cinta adhesiva.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Matthew Coalter, MB BCh BAO MSc
  • Número de teléfono: 0858351212
  • Correo electrónico: coalterm@tcd.ie

Ubicaciones de estudio

      • Dublin, Irlanda
        • Reclutamiento
        • Clinical Research Facility, St James Hospital
        • Contacto:
          • Matthew Coalter
          • Número de teléfono: 0858351212
          • Correo electrónico: coalterm@tcd.ie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Una mezcla de participantes de todas las edades y géneros, 20 de cada trastorno inflamatorio de la piel: psoriasis, dermatitis atópica e ictiosis vulgar, así como 20 controles sanos.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene psoriasis, dermatitis atópica o ictiosis vulgar con lesiones cutáneas visibles, preferiblemente en el antebrazo, susceptibles de muestreo.
  • Grupo de control sano sin ninguna enfermedad de la piel.

Criterio de exclusión:

  • Menores de 18 Años de Edad
  • Enfermedad de la piel completamente tratada sin lesiones activas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Controles saludables
No se dará ninguna intervención a los participantes. Es puramente observacional.
Dermatitis atópica
No se dará ninguna intervención a los participantes. Es puramente observacional.
Psoriasis vulgar
No se dará ninguna intervención a los participantes. Es puramente observacional.
Ictiosis vulgar
No se dará ninguna intervención a los participantes. Es puramente observacional.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de citoquinas
Periodo de tiempo: 6 meses
La generación de un gran conjunto de datos de perfiles de citoquinas de áreas de piel no involucradas versus involucradas de aproximadamente 80 pacientes que muestran síntomas clínicos heterogéneos.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desarrollar técnicas de muestreo
Periodo de tiempo: 6 meses
Desarrollar formas prácticas y mínimamente invasivas de generar "huellas dactilares de citoquinas" utilizando muestras de piel de pacientes con psoriasis extraídas con cinta adhesiva, con el objetivo final de convertir dichas pruebas en diagnósticos complementarios.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Alan Irvine, St. James Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

2 de marzo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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