Neutrofile proteasers rolle som globale regulatorer af Il-1-familiens cytokinaktivitet ved hudsygdomme (NEUTROPRO)

Neutrofiler, immunsystemets "første responder"-celler rekrutteres hurtigt til steder med infektion eller inflammation. Neutrofile granulatproteaser, cathepsin G, elastase og proteinase-3, menes at fungere som antimikrobielle effektorer, der samarbejder om at dræbe mikroorganismer under infektion. Beviser tyder dog også på, at disse enzymer spiller en vigtig rolle i koordineringen og eskaleringen af ​​inflammatoriske reaktioner, men hvordan dette opnås er forblevet uklart. IL-1 familie cytokiner er vigtige initiatorer af inflammation, men kræver behandling af enzymer til aktivering. IL-1 cytokinfamilien består af 11 medlemmer, men denne undersøgelse vil fokusere på bearbejdning og aktivering af 7 af disse pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b og IL-36g). Medlemmer af den udvidede IL-1-familie findes i høje niveauer i barriereoverflader såsom huden og menes at spille en rolle ved tilstande som psoriasis, atopisk dermatitis/eksem og iktyose. Psoriasis er især forbundet med massiv neutrofil tilstrømning. Denne undersøgelse har til formål at undersøge den fysiologiske relevans af neutrofile proteaser i aktiveringen af ​​IL-1 familie cytokiner i hudsygdomme.

Forskerne planlægger at studere neutrofile proteasers bidrag til inflammation i normal hud versus læsioner fra hudområder, der er påvirket af de ovenfor beskrevne tilstande. Efterforskerne er interesserede i at måle niveauerne af aktive neutrofile proteaser i normal sund hud versus hudlæsioner fra berørte steder sammenlignet med ikke-læsionel, upåvirket hud. Efterforskerne er også interesserede i at se, om niveauer af neutrofile proteaser fundet i læsioner fra berørte hudsteder er i stand til at behandle og aktivere IL-1-familiens cytokiner og bidrage til inflammation på denne måde.

Efterforskerne planlægger at inkludere op til 80 deltagere; 20 raske frivillige, 20 deltagere, der skal have diagnosen psoriasis, 20 deltagere, der har diagnosen atopisk dermatitis og 20 patienter, der har diagnosen iktyose med aktive læsioner på armene. Hudprøver fra normal versus læsionel og ikke-læsionel, upåvirket hud vil blive taget ved tape stripping metode.