Neutrofila proteasers roll som globala regulatorer av Il-1-familjens cytokinaktivitet vid hudsjukdomar (NEUTROPRO)

Neutrofiler, immunsystemets "first responder"-celler, rekryteras snabbt till platser för infektion eller inflammation. Neutrofila granulproteaser, katepsin G, elastas och proteinas-3, tros fungera som antimikrobiella effektorer, som samarbetar för att döda mikroorganismer under infektion. Bevis tyder dock också på att dessa enzymer spelar en viktig roll i koordineringen och eskaleringen av inflammatoriska reaktioner, men hur detta uppnås har förblivit oklar. IL-1-familjens cytokiner är viktiga initiatorer av inflammation men kräver bearbetning av enzymer för aktivering. IL-1-cytokinfamiljen består av 11 medlemmar, men denna studie kommer att fokusera på bearbetning och aktivering av 7 av dessa pro-inflammatoriska cytokiner (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b och IL-36g). Medlemmar av den utökade IL-1-familjen finns i höga halter i barriärytor som huden och tros spela en roll vid tillstånd som psoriasis, atopisk dermatit/eksem och iktyos. Psoriasis är särskilt förknippat med massivt neutrofilinflöde. Denna studie syftar till att undersöka den fysiologiska relevansen av neutrofila proteaser i aktiveringen av IL-1-familjens cytokiner vid hudsjukdomar.

Utredarna planerar att studera bidraget av neutrofila proteaser till inflammation i normal hud kontra lesioner från hudområden som påverkas av tillstånden som beskrivs ovan. Utredarna är intresserade av att mäta nivåerna av aktiva neutrofila proteaser i normal frisk hud kontra hudskador från drabbade platser jämfört med icke-lesional, opåverkad hud. Utredarna är också intresserade av att se om nivåer av neutrofila proteaser som finns i lesioner från drabbade hudställen kan bearbeta och aktivera IL-1-familjens cytokiner och bidra till inflammation på detta sätt.

Utredarna planerar att inkludera upp till 80 deltagare; 20 friska frivilliga, 20 deltagare som ska ha diagnosen psoriasis, 20 deltagare som har diagnosen atopisk dermatit och 20 patienter som har diagnosen iktyos med aktiva lesioner på armarna. Hudprover från normal kontra lesional och icke-lesional, opåverkad hud kommer att tas med tejpborttagningsmetod.