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Le rôle des protéases neutrophiles en tant que régulateurs mondiaux de l'activité des cytokines de la famille IL-1 dans les troubles cutanés (NEUTROPRO)

2 mars 2021 mis à jour par: Matthew Coalter, St. James's Hospital, Ireland
Les cytokines pro-inflammatoires sont des moteurs essentiels des maladies inflammatoires et auto-immunes et les produits biologiques ciblant les cytokines ont transformé le traitement de plusieurs maladies inflammatoires et auto-immunes. À mesure que la diversité des thérapies biologiques ciblées sur les cytokines approuvées augmente, il deviendra de plus en plus important de stratifier les patients sur la base de phénotypes génétiques ou de biomarqueurs spécifiques de la maladie pour s'assurer que les patients reçoivent le médicament biologique ciblé sur les cytokines approprié, à la dose appropriée et au temps voulu. Ce projet vise à explorer les modèles d'expression de cytokines/chimiokines pro-inflammatoires dans la peau humaine normale versus (i) psoriasique, (ii) eczémateuse, (iii) ichtyotique, ainsi que dans des modèles humains et murins d'inflammation cutanée, dans le but de identifier les profils de réponse aux cytokines (« empreintes digitales des cytokines ») qui fourniront une base moléculaire pour (a) la stratification des patients en sous-types de maladies qui (b) permettent aux produits biologiques dirigés par les cytokines d'être ciblés sur les patients les plus susceptibles d'en bénéficier. Les chercheurs prévoient que la « prise d'empreintes digitales des cytokines » facilitera la sélection des produits biologiques les plus appropriés chez les patients les plus susceptibles de bénéficier de telles thérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les neutrophiles, les cellules « premières répondantes » du système immunitaire, sont rapidement recrutées sur les sites d'infection ou d'inflammation. On pense que les protéases des granules de neutrophiles, la cathepsine G, l'élastase et la protéinase-3, fonctionnent comme des effecteurs antimicrobiens, travaillant en coopération pour tuer les micro-organismes pendant l'infection. Cependant, les preuves suggèrent également que ces enzymes jouent un rôle important dans la coordination et l'escalade des réactions inflammatoires, mais la manière dont cela est réalisé est restée obscure. Les cytokines de la famille IL-1 sont des initiateurs importants de l'inflammation mais nécessitent un traitement par des enzymes pour être activées. La famille des cytokines IL-1 est composée de 11 membres, mais cette étude se concentrera sur le traitement et l'activation de 7 de ces cytokines pro-inflammatoires (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b et IL-36g). Les membres de la famille étendue de l'IL-1 se trouvent à des niveaux élevés dans les surfaces barrières telles que la peau, et on pense qu'ils jouent un rôle dans des conditions telles que le psoriasis, la dermatite atopique/eczéma et l'ichtyose. Le psoriasis est particulièrement associé à un afflux massif de neutrophiles. Cette étude vise à étudier la pertinence physiologique des protéases des neutrophiles dans l'activation des cytokines de la famille IL-1 dans les troubles cutanés.

Les chercheurs prévoient d'étudier la contribution des protéases neutrophiles à l'inflammation de la peau normale par rapport aux lésions des zones cutanées affectées par les conditions décrites ci-dessus. Les chercheurs souhaitent mesurer les niveaux de protéases actives des neutrophiles dans une peau saine normale par rapport aux lésions cutanées des sites affectés par rapport à la peau non lésionnelle et non affectée. Les chercheurs souhaitent également voir si les niveaux de protéases neutrophiles trouvés dans les lésions des sites cutanés affectés sont capables de traiter et d'activer les cytokines de la famille IL-1 et de contribuer ainsi à l'inflammation.

Les enquêteurs prévoient d'inclure jusqu'à 80 participants ; 20 volontaires sains, 20 participants qui auront un diagnostic de psoriasis, 20 participants qui auront un diagnostic de dermatite atopique et 20 patients qui auront un diagnostic d'ichtyose avec des lésions actives sur les bras. Des échantillons de peau de peau normale versus lésionnelle et non lésionnelle, non affectée, seront prélevés par la méthode de stripping.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Matthew Coalter, MB BCh BAO MSc
  • Numéro de téléphone: 0858351212
  • E-mail: coalterm@tcd.ie

Lieux d'étude

      • Dublin, Irlande
        • Recrutement
        • Clinical Research Facility, St James Hospital
        • Contact:
          • Matthew Coalter
          • Numéro de téléphone: 0858351212
          • E-mail: coalterm@tcd.ie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Un mélange de participants de tous âges et de tous sexes, 20 de chaque affection cutanée inflammatoire : psoriasis, dermatite atopique et ichtyose vulgaire ainsi que 20 témoins sains.

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un psoriasis, une dermatite atopique ou une ichtyose vulgaire avec des lésions cutanées visibles, de préférence sur l'avant-bras qui se prêtent à un prélèvement.
  • Groupe témoin sain sans aucune maladie de la peau.

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans
  • Maladie cutanée entièrement traitée sans lésions actives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Contrôles sains
Aucune intervention ne sera accordée aux participants. C'est purement observationnel.
La dermatite atopique
Aucune intervention ne sera accordée aux participants. C'est purement observationnel.
Psoriasis Vulgaire
Aucune intervention ne sera accordée aux participants. C'est purement observationnel.
Ichtyose vulgaire
Aucune intervention ne sera accordée aux participants. C'est purement observationnel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils de cytokines
Délai: 6 mois
La génération d'un grand ensemble de données de profils de cytokines provenant de zones de peau non impliquées par rapport à des zones impliquées d'environ 80 patients présentant des symptômes cliniques hétérogènes.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développer des techniques d'échantillonnage
Délai: 6 mois
Développer des moyens pratiques et peu invasifs de générer des «empreintes digitales de cytokines» à l'aide d'échantillons de peau prélevés sur du ruban adhésif provenant de patients atteints de psoriasis, dans le but ultime de développer ces tests en diagnostics compagnons.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan Irvine, St. James Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

2 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2021

Première publication (Réel)

11 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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