Rollen til nøytrofile proteaser som globale regulatorer av Il-1-familiens cytokinaktivitet ved hudsykdommer (NEUTROPRO)

Nøytrofiler, de "første responder"-cellene i immunsystemet, rekrutteres raskt til steder med infeksjon eller betennelse. Nøytrofile granulatproteaser, cathepsin G, elastase og proteinase-3, antas å fungere som antimikrobielle effektorer, og samarbeider om å drepe mikroorganismer under infeksjon. Bevis tyder imidlertid også på at disse enzymene spiller en viktig rolle i koordineringen og eskaleringen av inflammatoriske reaksjoner, men hvordan dette oppnås har forblitt uklart. IL-1 familie cytokiner er viktige initiatorer av betennelse, men krever prosessering av enzymer for aktivering. IL-1 cytokinfamilien består av 11 medlemmer, men denne studien vil fokusere på prosessering og aktivering av 7 av disse pro-inflammatoriske cytokinene (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b og IL-36g). Medlemmer av den utvidede IL-1-familien finnes i høye nivåer i barriereoverflater som huden, og antas å spille en rolle ved tilstander som psoriasis, atopisk dermatitt/eksem og iktyose. Psoriasis er spesielt assosiert med massiv nøytrofil tilstrømning. Denne studien tar sikte på å undersøke den fysiologiske relevansen av nøytrofile proteaser i aktiveringen av IL-1-familiens cytokiner ved hudsykdommer.

Etterforskerne planlegger å studere bidraget til nøytrofile proteaser til betennelse i normal hud versus lesjoner fra hudområder som er påvirket av tilstandene beskrevet ovenfor. Etterforskerne er interessert i å måle nivåene av aktive nøytrofile proteaser i normal sunn hud versus hudlesjoner fra berørte steder sammenlignet med ikke-lesjonell, upåvirket hud. Etterforskerne er også interessert i å se om nivåer av nøytrofile proteaser funnet i lesjoner fra berørte hudsteder er i stand til å behandle og aktivere IL-1-familiens cytokiner og bidra til betennelse på denne måten.

Etterforskerne planlegger å inkludere opptil 80 deltakere; 20 friske frivillige, 20 deltakere som skal ha diagnosen psoriasis, 20 deltakere som har diagnosen atopisk dermatitt og 20 pasienter som har diagnosen iktyose med aktive lesjoner på armene. Hudprøver fra normal versus lesjon og ikke-lesjon, upåvirket hud vil bli tatt med tape stripping-metoden.