Neutrofiiliproteaasien rooli Il-1-perheen sytokiinitoiminnan globaaleina säätelijöinä ihosairauksissa (NEUTROPRO)

Neutrofiilit, immuunijärjestelmän "ensimmäiset reagoivat" solut, värvätään nopeasti infektio- tai tulehduskohtiin. Neutrofiilirakeiden proteaasien, katepsiini G:n, elastaasin ja proteinaasi-3:n, uskotaan toimivan antimikrobisina efektoreina, jotka yhdessä tappavat mikro-organismeja infektion aikana. Todisteet viittaavat kuitenkin myös siihen, että näillä entsyymeillä on tärkeä rooli tulehdusreaktioiden koordinoinnissa ja eskalaatiossa, mutta kuinka tämä saavutetaan, on jäänyt epäselväksi. IL-1-perheen sytokiinit ovat tärkeitä tulehduksen initiaattoreita, mutta ne vaativat entsyymien prosessointia aktivoituakseen. IL-1-sytokiiniperhe koostuu 11 jäsenestä, mutta tässä tutkimuksessa keskitytään 7 näiden pro-inflammatoristen sytokiinien (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL-) prosessointiin ja aktivointiin. 36a, IL-36b ja IL-36g). Laajennetun IL-1-perheen jäseniä esiintyy korkeina pitoisuuksina estepinnoilla, kuten iholla, ja niiden uskotaan vaikuttavan sairauksiin, kuten psoriaasiin, atooppiseen ihottumaan/ekseemaan ja iktyoosiin. Psoriaasi liittyy erityisesti massiiviseen neutrofiilien sisäänvirtaukseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia neutrofiiliproteaasien fysiologista merkitystä IL-1-perheen sytokiinien aktivoinnissa ihosairauksissa.

Tutkijat aikovat tutkia neutrofiiliproteaasien osuutta tulehdukseen normaalissa ihossa verrattuna vaurioihin ihoalueilta, joihin yllä kuvatut tilat vaikuttavat. Tutkijat ovat kiinnostuneita mittaamaan aktiivisten neutrofiiliproteaasien tasoja normaalissa terveessä ihossa verrattuna ihovaurioihin sairastuneista kohdista verrattuna ei-leesionaaliseen, vahingoittumattomaan ihoon. Tutkijat ovat myös kiinnostuneita näkemään, pystyvätkö neutrofiilien proteaasien tasot, jotka löytyvät vaurioituneiden ihokohtien vaurioista, prosessoimaan ja aktivoimaan IL-1-perheen sytokiinejä ja edistämään tulehdusta tällä tavalla.

Tutkijat aikovat ottaa mukaan enintään 80 osallistujaa; 20 tervettä vapaaehtoista, 20 osallistujaa, joilla on psoriaasidiagnoosi, 20 osallistujaa, joilla on diagnosoitu atooppinen ihottuma, ja 20 potilasta, joilla on diagnosoitu iktyoosi, jossa on aktiivisia vaurioita käsivarsissa. Ihonäytteitä normaalista vs. vaurioitumattomasta ja ei-leesionaalisesta, vahingoittumattomasta ihosta otetaan nauhanpoistomenetelmällä.