O papel das proteases de neutrófilos como reguladores globais da atividade das citocinas da família IL-1 em distúrbios da pele (NEUTROPRO)

Os neutrófilos, as células "primeiras respostas" do sistema imunológico, são recrutados rapidamente para os locais de infecção ou inflamação. Acredita-se que as proteases de grânulos de neutrófilos, catepsina G, elastase e proteinase-3, funcionem como efetores antimicrobianos, trabalhando cooperativamente para matar microrganismos durante a infecção. No entanto, as evidências também sugerem que essas enzimas desempenham um papel importante na coordenação e na escalada das reações inflamatórias, mas como isso é alcançado permanece obscuro. As citocinas da família IL-1 são iniciadores importantes da inflamação, mas requerem processamento por enzimas para ativação. A família de citocinas IL-1 é composta por 11 membros, mas este estudo focará no processamento e ativação de 7 dessas citocinas pró-inflamatórias (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b e IL-36g). Membros da família estendida de IL-1 são encontrados em níveis elevados em superfícies de barreira, como a pele, e acredita-se que desempenhem um papel em condições como psoríase, dermatite atópica/eczema e ictiose. A psoríase está particularmente associada ao influxo massivo de neutrófilos. Este estudo tem como objetivo investigar a relevância fisiológica de proteases de neutrófilos na ativação de citocinas da família IL-1 em doenças de pele.

Os pesquisadores planejam estudar a contribuição das proteases de neutrófilos para a inflamação na pele normal versus lesões de áreas de pele afetadas pelas condições descritas acima. Os investigadores estão interessados ​​em medir os níveis de proteases ativas de neutrófilos em pele saudável normal versus lesões cutâneas de locais afetados em comparação com pele não afetada e não lesiva. Os investigadores também estão interessados ​​em verificar se os níveis de proteases de neutrófilos encontrados em lesões de locais de pele afetados são capazes de processar e ativar citocinas da família IL-1 e contribuir para a inflamação dessa maneira.

Os investigadores planejam incluir até 80 participantes; 20 voluntários saudáveis, 20 participantes com diagnóstico de psoríase, 20 participantes com diagnóstico de dermatite atópica e 20 pacientes com diagnóstico de ictiose com lesões ativas nos braços. Amostras de pele de pele normal versus lesional e não lesional, não afetada, serão coletadas pelo método de remoção de fita.