Rola proteaz neutrofilowych jako globalnych regulatorów aktywności cytokin z rodziny Il-1 w chorobach skóry (NEUTROPRO)

Neutrofile, komórki „pierwszej odpowiedzi” układu odpornościowego są szybko rekrutowane do miejsc infekcji lub zapalenia. Uważa się, że proteazy ziarnistości neutrofili, katepsyna G, elastaza i proteinaza-3, działają jako efektory przeciwdrobnoustrojowe, współpracując w celu zabicia mikroorganizmów podczas infekcji. Jednak dowody sugerują również, że enzymy te odgrywają ważną rolę w koordynacji i eskalacji reakcji zapalnych, ale sposób ich osiągnięcia pozostaje niejasny. Cytokiny z rodziny IL-1 są ważnymi inicjatorami stanu zapalnego, ale do aktywacji wymagają przetwarzania przez enzymy. Rodzina cytokin IL-1 składa się z 11 członków, ale to badanie skupi się na przetwarzaniu i aktywacji 7 z tych cytokin prozapalnych (IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-33, IL- 36a, IL-36b i IL-36g). Członkowie rozszerzonej rodziny IL-1 znajdują się w dużych ilościach na powierzchniach barierowych, takich jak skóra, i uważa się, że odgrywają rolę w stanach takich jak łuszczyca, atopowe zapalenie skóry/egzema i rybia łuska. Łuszczyca jest szczególnie związana z masowym napływem neutrofili. To badanie ma na celu zbadanie fizjologicznego znaczenia proteaz neutrofili w aktywacji cytokin z rodziny IL-1 w chorobach skóry.

Badacze planują zbadać udział proteaz neutrofilowych w stanach zapalnych w normalnej skórze w porównaniu ze zmianami w obszarach skóry dotkniętych opisanymi powyżej stanami. Badacze są zainteresowani pomiarem poziomów aktywnych proteaz neutrofili w normalnej, zdrowej skórze w porównaniu ze zmianami skórnymi z miejsc dotkniętych chorobą w porównaniu z nieuszkodzoną, nienaruszoną skórą. Badacze są również zainteresowani sprawdzeniem, czy poziom proteaz neutrofili występujących w zmianach z dotkniętych obszarów skóry jest w stanie przetwarzać i aktywować cytokiny z rodziny IL-1 i przyczyniać się w ten sposób do stanu zapalnego.

Badacze planują włączyć do 80 uczestników; 20 zdrowych ochotników, 20 uczestników z rozpoznaniem łuszczycy, 20 uczestników z rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry i 20 pacjentów z rozpoznaniem rybiej łuski z aktywnymi zmianami na ramionach. Próbki skóry ze skóry normalnej, ze zmianami chorobowymi i bez zmian skórnych, niezmienionej, zostaną pobrane metodą zdzierania taśmy.