関連する急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を伴う重度から重度の COVID 19 患者における FP-025 の有効性と安全性を評価するための第 2/3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、ARDS を伴う重度から重篤な COVID-19 の成人患者における FP-025 の有効性と安全性を評価するための第 2/3 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。 各フェーズ (フェーズ 2 およびフェーズ 3) の患者は個別に分析されます。 各フェーズは、スクリーニング訪問、治療期間、およびフォローアップ期間で構成され、合計研究期間は約 60 日間です。
フェーズ 2: 適格性が確認された後、約 90 人の患者が 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、FP-025 100 mg を 1 日 2 回 (BID)、FP-025 300 mg BID、またはプラセボ BID を 28 日間投与されます。 フェーズ 2 では、無作為化された患者は、無作為化時に侵襲的人工呼吸器を使用して階層化されます (はいまたはいいえ)。 さまざまな重症度レベルの患者の治療効果を評価できるように、患者の少なくとも 3 分の 1 は侵襲的人工呼吸器を使用する必要があります。
グレード 3 からグレード 4 の心不全、ステージ 3 以上の慢性閉塞性肺疾患、持続性喘息、および軽度の肝疾患 (すなわち、Child-Pugh クラス A) の患者は、研究から除外されません。 独立データ監視委員会 (iDMC) は、集団全体およびさまざまなサブグループの安全性を独立して監視し、適切と思われる推奨事項を作成する場合があります。 フェーズ 2 では、iDMC レビュー中にサブグループで明確な安全性シグナルが発生しない限り、サブグループの登録に制限はないと予想されます。
入院の理由、各患者とセンターが従った標準治療、および治療の決定がリソースの制限に基づいていたかどうかは、1日目（来院2）からすべての患者について明確に文書化されます。 すべての患者は、COVID-19 の標準治療および/または緊急使用許可 (EUA) の投薬と治療を受けることが許可されます。ただし、COVID-19 を直接治療する目的で使用されるその他の非標準治療の併用薬については、治験薬を中止する必要があります。ただし、患者が治験薬を継続するための事前のメディカルモニターまたはスポンサーの承認がない限り、治験薬は中止する必要があります。 併用薬の使用により治験薬の中止が必要な場合、患者は治験に留まり、重要な治験来院 (28 日目と 60 日目) のフォローアップを行うように勧められる必要がありますが、すべての治験来院に出席する必要はありません。 患者が辞退する場合は、早期終了訪問を完了する必要があります。
人工呼吸器の標準治療手順（例、低一回換気量の保護人工呼吸器）および人工呼吸器からの離脱の標準治療手順に従う。
治験薬の投与は、無作為化の後、1 日目 (訪問 2) に開始されます。 すべての患者は、治験薬に加えて、COVID-19 の標準治療および/または EUA 治療を受けます。 患者は 27 日目まで BID の治験薬治療を継続し、28 日目に 1 回服用します。 患者が 28 日目より前に退院した場合、患者は割り当てられた治療法 (FP-025 100 mg BID、FP-025 300 mg BID、またはプラセボ BID) を使用して、自宅で外来患者として治療を継続します。 28日目。 投薬指示は退院前に提供される。 入院患者と外来患者の治療は同じですが、退院した患者は、遠隔医療（または、サイトや患者がビデオ機能を持っていない場合は電話）による訪問を特徴とする、異なる手順のスケジュールに従います。 28日目の治療終了（EOT）訪問は、すべての患者で同一です（動脈酸素分圧[PaO2]/部分吸気酸素[FiO2]比を除いて、侵襲的または非侵襲的換気の患者でのみ実行されます） ）、他の評価に加えて、高解像度の非造影 CT スキャンが含まれます。
治療が完了した後、すべての患者はフォローアップ期間中に2回のフォローアップ評価を受けます。 最初のフォローアップは、併用薬、有害事象（AE）、およびCOVID-19のNIAID 8ポイント序数尺度と入院転帰スコアを評価するための45日目の電話訪問です。 2 回目のフォローアップは、60 日目に対面で行われ、他の評価に加えて、高解像度の非造影 CT スキャンと肺機能検査が含まれます。
iDMC は、第 2 相試験中およびその後の安全性と有効性の評価を監督するために招集されます。 正式な統計テストは実施されません。 さらに、第 2 相試験のすべての患者が 28 日目に EOT 来院を完了すると、独立した統計学者によって一次分析が実施され、iDMC によって審査されます。 これは、さらに適格な患者が不足しているため、研究が終了した時点です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- Velocity Chula Vista
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Velocity San Diego
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Shady Grove Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- University of Nevada, Las Vegas (UNLV) School of Medicine
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North Dakota
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Minto、North Dakota、アメリカ、58701
- Trinity Health Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Legacy Health
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- United Medical Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する意思がある（または法的に承認された代理人[LAR]がインフォームドコンセントを提供する意思がある）、および必要なプロトコルを遵守する意思と能力がある（またはLARに意思と能力がある）必要な治療、モニタリング、およびフォローアップ;
- 18歳以上の男性または女性です。
- 現在の入院の直前または入院中に、文書化された陽性の重症急性呼吸器症候群（SARS）CoV-2逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査（または同等の検査）によってCOVID-19の診断が確認されている;
-スクリーニング来院前の72時間以内に重度から重度のCOVID 19で入院し、次の特徴を満たしています。
次のように、ベルリン基準に基づいてARDSと診断されました。
- 既知の臨床的発作から 1 週間以内に発生した呼吸器症状、または過去 1 週間に発生した新たな呼吸器症状または悪化した呼吸器症状;
- 胸部 X 線写真またはコンピューター断層撮影スキャンでは、胸水、大葉または肺の虚脱、または肺結節では完全に説明できない両側性の陰影が示されます。と
- 呼吸不全は、心不全または体液過負荷によって完全に説明されるわけではありません。と
次のうち少なくとも 1 つが必要です。
- 気管内挿管および人工呼吸;
- 高流量鼻カニューレによって供給される酸素 (供給される酸素の割合が 0.5 以上で、強化された鼻カニューレを介して流量 > 20 L/分で加熱、加湿された酸素が供給される);
- 非侵襲的な陽圧換気;また
- 呼吸不全の臨床診断（すなわち、先行する治療法の1つが臨床的に必要であるが、先行する治療法はリソースの制限の状況では投与できない）;
- 女性の場合、少なくとも 1 年間閉経後、外科的に無菌である (医療記録に記録されている)、または非常に効果的な避妊法 (すなわち、失敗率のある方法) を使用することに同意する出産の可能性 (WCBP) の女性< 年間 1%) 登録から治験薬の最終投与後 30 日まで。 非常に効果的な避妊法は、完全な禁欲、子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、プロゲストーゲンのみのホルモン避妊法 (インプラント、注射、または経口)、および混合 (エストロゲンとプロゲストーゲン) 避妊法 (経口、膣内避妊器具) のように定義されています。 、または経皮);
- WCBPの場合、スクリーニング訪問で血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性でなければならず、研究中の毎月の尿妊娠検査に同意する必要があります。と
- 男性の場合、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間外科的に無菌である必要があります（医療記録に記録されています）、またはスクリーニング訪問と少なくとも治験薬最終投与90日後。 男性患者は、出産の可能性のある妊娠していない女性パートナーが包含基準 5 の避妊要件を遵守していることを確認する必要があります。
除外基準:
- 24 時間以上生存することは期待されていません。
- スクリーニング訪問時に体外膜酸素化（ECMO）を受けています。
- -治験責任医師の意見では、患者が人工呼吸器から外れる可能性が非常に低いという根本的な臨床状態があります（例、運動ニューロン疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、または急速に進行する肺線維症）;
- -米国胸部学会の2018年のガイドラインで定義されているように、特発性肺線維症または間質性肺疾患の既知の病歴があります;
- -既知の活動性結核（TB）、不完全に治療された結核の病歴、および/または肺外結核の疑いまたは既知;
- -Child PughクラスBまたはCの活動性肝疾患、またはアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル> スクリーニング来院時の正常上限の4倍;
- -推定糸球体濾過率（eGFR）≤30 mL / min / 1.73として定義される、中等度から重度の腎不全があります m2、スクリーニング来院時または血液透析が必要;
- -悪性腫瘍を有する（過去5年間に再発することなく治癒した悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を完全に切除したもの、および/または上皮内癌を完全に切除したものを除く）;
- COVID 19に加えて、制御されていない全身性または局所的な自己免疫疾患または炎症性疾患を患っている;
-既知または疑われる細菌性病原体、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、インフルエンザウイルス、SARS CoV 1、中東呼吸器症候群CoV、アスペルギルス、真菌を引き起こすムコール真菌症によって引き起こされるアクティブな同時非COVID 19肺炎（追加の抗菌治療が必要）の証拠がある、または他の肺病原体;
注：適格性を判断するために、スクリーニング訪問時にウイルス呼吸パネルが投与されます。 少なくとも、パネルはRSV、インフルエンザA、およびインフルエンザBについて評価します。
- -無作為化前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内に他の治験薬を受け取った;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎感染の既知の病歴があります;
- FP-025のいずれかの成分に対して既知の深刻なアレルギー反応または過敏症があります;
- 妊娠中または授乳中です。
- 過去2年以内に薬物またはアルコールの乱用歴がある;
現在、COVID 19 の標準治療とは見なされていない別の全身性免疫調節療法を受けている (例: カルシニューリン阻害剤、ヒドロキシクロロキン、抗サイトカイン療法、ヤヌスキナーゼ阻害剤);または 注: デキサメタゾンを含むコルチコステロイドは、COVID 19 の標準治療に使用される用量で使用できます。
注: 他の適応症に使用されているコルチコステロイドも、1 日あたりのプレドニゾン (または他のコルチコステロイド同等物) の用量が 10 mg 以下である限り許可されます。 吸入コルチコステロイドおよび経鼻コルチコステロイドも許容されます。
注: COVID-19 の治療法は急速に進化しているため、治験依頼者または医療モニターからの事前の承認を得て、標準治療と見なされる可能性のある他の薬を考慮することができます。
- -治験責任医師の意見では、干渉する可能性がある（または治療が干渉する可能性がある）研究の実施または研究結果の解釈、または参加することにより患者を過度のリスクにさらす可能性のある他の状態があります勉強。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FP-025 100mg
患者の治療のための低用量。
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FP-025 100mg BID
他の名前：
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実験的：FP-025 300mg
患者治療のための高用量。
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FP-025 300mg BID
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照試験にするために、治験薬なしで投与します。
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プラセボ BID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存しており、非侵襲的または侵襲的換気を必要としない患者の割合
時間枠：28日目
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28日目の時点で生存し、非侵襲的または侵襲的換気を必要としない患者の割合
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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侵襲的人工呼吸器を受けている患者の割合
時間枠：28日目
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28日目に侵襲的人工呼吸器を使用している患者の割合
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28日目
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生存している患者の割合
時間枠：28日目
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28日目の評価時に生存している患者の割合。
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28日目
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生存していて非侵襲的または侵襲的換気を必要としない患者の割合
時間枠：60日目
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(すなわち、高流量鼻カニューレ、非侵襲的陽圧換気、侵襲的機械換気、または ECMO を受けていない)
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60日目
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侵襲的人工呼吸器を受けている患者の割合
時間枠：60日目
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60日目に高流量鼻カニューレ、非侵襲的陽圧換気、侵襲的機械換気、またはECMOを受けている患者の割合
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60日目
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生存している患者の割合
時間枠：60日目
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60日目の時点で生存し続けている患者の割合。
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60日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺線維症の定量的評価
時間枠：28日目と60日目
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28 日目と 60 日目の高解像度非造影 CT スキャンを使用した肺線維症患者の割合
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28日目と60日目
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侵襲的人工呼吸器をランダムに割り当てられた患者のうち、侵襲的人工呼吸器を受けていない患者の割合
時間枠：28日目と60日目
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治療中のある時点で人工呼吸器を使用した後、28日目と60日目に自力呼吸ができるようになった患者の割合。
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28日目と60日目
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人工呼吸器を使用しない日数（つまり、侵襲的人工呼吸器を使用しない日数）
時間枠：28日目と60日目
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患者が人工呼吸器を使用しなかった日数 (それぞれ 28 日と 60 日のうち)。
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28日目と60日目
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ICU の空き日数
時間枠：28日目と60日目
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患者が ICU にいない日数 (それぞれ 28 日と 60 日のうち)
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28日目と60日目
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入院日数
時間枠：28日目と60日目
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患者が入院した日数 (それぞれ 28 日と 60 日のうち)。
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28日目と60日目
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末梢毛細管酸素飽和度 (SpO2) のベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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28 日目と 60 日目に患者の末梢毛細管酸素飽和度 (SpO2) が変化したパーセントポイントの数。
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28日目と60日目
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動脈血酸素分圧 (PaO2)/吸気酸素分圧 (FiO2) 比のベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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28 日目と 60 日目の動脈血酸素分圧 (PaO2)/分圧のベースラインからの変化
吸気酸素（FiO2）比。
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28日目と60日目
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生存していて入院していない患者の割合
時間枠：28日目と60日目
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28 日目および 60 日目の時点で生存しており、入院していない患者の割合。
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28日目と60日目
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疾患が進行した患者の割合
時間枠：28日目と60日目
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（NIAID 8ポイント順序尺度スコアの2ポイント以上の減少または死亡として定義）
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28日目と60日目
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NIAID 8ポイント順序スケールスコアで2ポイント以上改善した患者の割合
時間枠：28日目と60日目
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28日目および60日目にNIAID 8ポイント順序尺度スコアで2ポイント以上改善した患者の割合
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28日目と60日目
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肺機能検査
時間枠：28日目と60日目
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28日目と60日目の1秒努力呼気量(FEV1)/努力肺活量(FVC)で測定
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28日目と60日目
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EGFR のベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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28日目と60日目のeGFRのベースラインからの変化。
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28日目と60日目
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血中尿素窒素のベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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から変更する
28日目と60日目の血中尿素窒素のベースライン
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28日目と60日目
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血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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28日目と60日目の血清クレアチニンのベースラインからの変化。
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28日目と60日目
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EQ 5D 5L で測定した HRQoL のベースラインからの変化
時間枠：28日目と60日目
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28 日目と 60 日目の EQ 5D 5L によって測定された HRQoL のベースラインからの変化。
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28日目と60日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Susan Shelby, Ph.D.、Sr. Vice President Clinical Development
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FP02C-20-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。