En fase 2/3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til FP-025 hos pasienter med alvorlig til kritisk COVID 19 med assosiert akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Inklusjonskriterier:

1. Er villig til å gi informert samtykke (eller har en juridisk autorisert representant [LAR] villig til å gi informert samtykke) og er villig og i stand til (eller har en LAR villig og i stand til) å overholde protokollen som kreves for behandling, overvåking og oppfølging ;
2. Er en mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år;
3. Har en COVID-19-diagnose bekreftet av et dokumentert, positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) CoV-2 revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjonstest (eller tilsvarende test) umiddelbart før eller under den nåværende sykehusinnleggelsen;

4. Er innlagt på sykehus med alvorlig til kritisk COVID 19 innen en 72-timers periode før screeningbesøket og oppfyller følgende egenskaper:

   • Diagnostisert med ARDS basert på Berlin-kriteriene som følger:

     • Luftveissymptomer utviklet innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer utviklet i løpet av den siste uken;
     • Røntgen av thorax eller computertomografi viser bilaterale uklarheter som ikke er fullt ut forklart av pleural effusjoner, lobar eller lungekollaps eller lungeknuter; og
     • Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; og

   • Krever minst 1 av følgende:

     • Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon;
     • Oksygen levert av høystrøms nesekanyle (oppvarmet, fuktet oksygen levert via forsterket nesekanyle ved strømningshastigheter > 20 l/minutt med en brøkdel av levert oksygen ≥ 0,5);
     • Ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk; eller
     • Klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. det kliniske behovet for 1 av de foregående terapiene, men tidligere terapier kan ikke administreres i sett med ressursbegrensninger);
5. Hvis kvinnen er postmenopausal i minst 1 år, kirurgisk steril (dokumentert av medisinsk journal), eller en kvinne i fertil alder (WCBP) som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. metode med feilrate < 1 % per år) fra påmelding til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som følger: fullstendig seksuell avholdenhet, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (implantat, injiserbar eller oral), og kombinert (østrogen og gestagen) prevensjon (oral, intravaginal) eller transdermal);
6. Hvis en WCBP, må ha en negativ serumgraviditetstest for humant koriongonadotropin ved screeningbesøket, og må godta månedlige uringraviditetstester under studien; og
7. Hvis en mann, må være kirurgisk steril i minst 1 år før screeningbesøket (dokumentert i journal), eller må godta å bruke en dobbel barriere-tilnærming (f.eks. kondomer med spermicid) under samleie mellom screeningbesøket og minst 90 dager etter administrering av siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må sørge for at ikke-gravide kvinnelige partnere i fertil alder overholder prevensjonskravene i inklusjonskriterium 5.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventes ikke å overleve mer enn 24 timer;
2. Er på ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) ved screeningbesøket;
3. Har en underliggende klinisk tilstand der det, etter etterforskerens oppfatning, ville være ekstremt usannsynlig at pasienten ville slippe ventilasjon (f.eks. motorneuronsykdom, Duchenne muskeldystrofi eller raskt progressiv lungefibrose);
4. Har en kjent historie med idiopatisk lungefibrose eller interstitiell lungesykdom som definert av American Thoracic Society 2018 retningslinjer;
5. har kjent aktiv tuberkulose (TB), en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose og/eller mistenkt eller kjent ekstrapulmonal tuberkulose;
6. Har Child Pugh klasse B eller C aktiv leversykdom eller et alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivå > 4 x den øvre normalgrensen ved screeningbesøket;
7. Har moderat til alvorlig nyresvikt, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, ved screeningbesøket eller krever hemodialyse;
8. Har en ondartet svulst (unntatt en ondartet svulst kurert uten tilbakefall de siste 5 årene, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, og/eller fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type);
9. Har en ukontrollert systemisk eller lokal autoimmun eller inflammatorisk sykdom i tillegg til COVID 19;

10. Har bevis på en aktiv samtidig ikke-COVID 19 lungebetennelse (som krever ytterligere antimikrobiell behandling) forårsaket av et kjent eller mistenkt bakteriell patogen, respiratorisk syncytialvirus (RSV), influensavirus, SARS CoV 1, Midtøsten respiratorisk syndrom CoV, aspergillus, mucormycosis-fremkallende sopp eller andre lungepatogener;

    Merk: Et viralt respirasjonspanel vil bli administrert ved screeningbesøket for å avgjøre kvalifisering. Som et minimum vil panelet evaluere for RSV, influensa A og influensa B.

11. har mottatt andre terapeutiske undersøkelsesprodukter innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering;
12. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon;
13. Har en kjent alvorlig allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor noen komponenter i FP-025;
14. Er gravid eller ammer;
15. har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene;

16. Er for tiden på en annen systemisk immunmodulerende terapi som ikke anses som standardbehandling for COVID 19 (f.eks. kalsineurinhemmer, hydroksyklorokin, anticytokinbehandling eller Janus kinasehemmer); eller Merk: Kortikosteroider, inkludert deksametason, i doser som brukes til standardbehandling for covid 19 er tillatt.

    Merk: Kortikosteroider som brukes til andre indikasjoner er også tillatt så lenge den daglige dosen av prednison (eller annen kortikosteroidekvivalent) er ≤ 10 mg. Inhalerte kortikosteroider og nasale kortikosteroider er også akseptable.

    Merk: Ettersom terapier for COVID-19 utvikler seg raskt, kan andre medisiner som kan anses som standardbehandling vurderes med forhåndsgodkjenning fra sponsoren eller medisinsk overvåker.

17. Har en annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre (eller som behandlingen kan forstyrre) gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene, eller som vil sette pasienten i urimelig risiko ved å delta i studere.