Vaihe 2/3, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus FP-025:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on vakava tai kriittinen COVID 19 ja siihen liittyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. on valmis antamaan tietoon perustuvan suostumuksen (tai hänellä on laillisesti valtuutettu edustaja [LAR], joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen) ja on halukas ja kykenevä (tai jolla on LAR halukas ja kykenevä) noudattamaan protokollan edellyttämää hoitoa, seurantaa ja seurantaa ;
2. Onko mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta;
3. COVID-19-diagnoosi on vahvistettu dokumentoidulla, positiivisella SARS-CoV-2-käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotestillä (tai vastaavalla testillä) välittömästi ennen meneillään olevaa sairaalahoitoa tai sen aikana;

4. On sairaalahoidossa vakavan tai kriittisen COVID 19 -taudin vuoksi 72 tunnin aikana ennen seulontakäyntiä ja täyttää seuraavat ominaisuudet:

   • ARDS diagnosoitu Berliinin kriteerien perusteella seuraavasti:

     • Hengitysoireet, jotka kehittyivät viikon sisällä tunnetusta kliinisestä vammasta tai uusia tai pahenevia hengitystieoireita, jotka kehittyivät viimeisen viikon aikana;
     • Rintakehän röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa näkyy kahdenvälisiä sameuksia, jotka eivät täysin selity keuhkopussin effuusioilla, lobar- tai keuhkojen kollapsilla tai keuhkokyhmyillä; ja
     • Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella; ja

   • Vaatii vähintään yhden seuraavista:

     • Endotrakeaalinen intubaatio ja mekaaninen ventilaatio;
     • Happi kuljetetaan suuren virtauksen nenäkanyylin kautta (kuumennettu, kostutettu happi vahvistetun nenäkanyylin kautta virtausnopeuksilla > 20 l/minuutti ja toimitetun hapen osuus ≥ 0,5);
     • Ei-invasiivinen ylipainehengitys; tai
     • Hengitysvajauksen kliininen diagnoosi (eli kliininen tarve yhdelle edellisistä hoidoista, mutta aiempia hoitoja ei voida antaa resurssien rajoitusten vuoksi);
5. Jos nainen, hän on postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriili (dokumentoitu lääkärintodistuksella) tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (WCBP), joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jossa epäonnistumisaste < 1 % vuodessa) ilmoittautumisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään seuraavasti: täydellinen seksuaalinen raittius, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (implantti, ruiskeena tai oraalinen) ja yhdistelmäehkäisy (estrogeeni ja progestiini) (oraalinen, intravaginaalinen). tai transdermaalisesti);
6. Jos WCBP:n, ihmisen koriongonadotropiinin seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen seulontakäynnillä, ja hänen on suostuttava kuukausittaiseen virtsaraskaustestiin tutkimuksen aikana; ja
7. Jos mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä (dokumentoituna lääkärintodistuksella) tai hänen on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomia, jossa on spermisidiä) sukupuoliyhteyden aikana seulontakäynnin ja vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen. Miespotilaiden on varmistettava, että hedelmällisessä iässä olevat ei-raskaana olevat naiskumppanit täyttävät sisällyttämiskriteerin 5 ehkäisyvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei odoteta selviävän yli 24 tuntia;
2. On ekstrakorporaalisessa kalvohapetuksessa (ECMO) seulontakäynnillä;
3. Hänellä on taustalla oleva kliininen tila, jossa tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että potilas poistuisi ventilaatiosta (esim. liikehermoston sairaus, Duchennen lihasdystrofia tai nopeasti etenevä keuhkofibroosi);
4. Hänellä on aiemmin ollut idiopaattinen keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus American Thoracic Society 2018 -ohjeiden mukaisesti;
5. hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB), aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi ja/tai epäilty tai tunnettu ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi;
6. Onko hänellä Child Pugh -luokan B tai C aktiivinen maksasairaus tai alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitaso > 4 x normaalin yläraja seulontakäynnillä;
7. Hänellä on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≤ 30 ml/min/1,73 m2, seulontakäynnillä tai vaatii hemodialyysin;
8. hänellä on pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, joka on parantunut ilman uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana, kokonaan resektoitu ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä ja/tai minkä tahansa tyyppinen kokonaan resektoitu karsinooma in situ);
9. hänellä on hallitsematon systeeminen tai paikallinen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus COVID 19:n lisäksi;

10. Hänellä on näyttöä aktiivisesta samanaikaisesta ei-COVID 19 -keuhkokuumeesta (vaatii lisäantimikrobista hoitoa), jonka aiheuttaa tunnettu tai epäilty bakteeripatogeeni, hengitysteiden synsyyttivirus (RSV), influenssavirus, SARS CoV 1, Lähi-idän hengitystieoireyhtymä CoV, aspergillus, sieniä aiheuttava mukormykoosi tai muu keuhkojen patogeeni (patogeenit);

    Huomautus: Seulontakäynnillä annetaan virushengityspaneeli kelpoisuuden määrittämiseksi. Paneeli arvioi vähintään RSV:n, influenssa A:n ja influenssa B:n varalta.

11. on saanut muita tutkittavia terapeuttisia valmisteita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi;
12. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio;
13. Hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio tai yliherkkyys jollekin FP-025:n aineosalle;
14. on raskaana tai imettää;
15. hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana;

16. hänellä on tällä hetkellä toinen systeeminen immunomodulatorinen hoito, jota ei pidetä COVID 19 -viruksen normaalihoitona (esim. kalsineuriinin estäjä, hydroksiklorokiini, sytokiinien vastainen hoito tai Janus-kinaasi-inhibiittori); tai Huomautus: Kortikosteroidit, mukaan lukien deksametasoni, ovat sallittuja annoksina, joita käytetään COVID 19 -viruksen normaalihoitoon.

    Huomautus: Kortikosteroidit, joita käytetään muihin käyttöaiheisiin, ovat myös sallittuja, kunhan prednisonia (tai muuta kortikosteroidia vastaavaa) päivittäinen annos on ≤ 10 mg. Inhaloitavat kortikosteroidit ja nenän kautta käytettävät kortikosteroidit ovat myös hyväksyttäviä.

    Huomautus: Koska COVID-19:n hoidot kehittyvät nopeasti, voidaan harkita muita lääkkeitä, joita voidaan pitää tavanomaisena hoitona, saatuaan ennakkoluvan sponsorilta tai Medical Monitorilta.

17. hänellä on jokin muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi häiritä (tai jonka hoito saattaa häiritä) tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai joka saattaisi potilaan tarpeettoman riskin osallistumalla opiskella.