Fáze 2/3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti FP-025 u pacientů s těžkým až kritickým COVID 19 s přidruženým syndromem akutní respirační tísně (ARDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Je ochoten poskytnout informovaný souhlas (nebo má zákonně oprávněného zástupce [LAR] ochotného poskytnout informovaný souhlas) a je ochoten a schopen (nebo má LAR ochoten a schopen) dodržovat protokol, který vyžaduje terapii, monitorování a sledování ;
2. Je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
3. má diagnózu COVID-19 potvrzenou zdokumentovaným pozitivním těžkým akutním respiračním syndromem (SARS) CoV-2 reverzním transkriptázovým polymerázovým řetězovým testem (nebo ekvivalentním testem) bezprostředně před nebo během současné hospitalizace;

4. Je hospitalizován s těžkým až kritickým COVID 19 během 72 hodin před screeningovou návštěvou a splňuje následující charakteristiky:

   • Diagnostikován ARDS na základě berlínských kritérií takto:

     • Respirační symptomy vzniklé během 1 týdne od známého klinického poškození nebo nové či zhoršující se respirační symptomy vzniklé během posledního týdne;
     • Rentgenový snímek hrudníku nebo počítačová tomografie ukazuje bilaterální opacity, které nejsou plně vysvětleny pleurálními výpotky, lobárním nebo plicním kolapsem nebo plicními uzly; a
     • Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami; a

   • Vyžaduje alespoň 1 z následujících:

     • Endotracheální intubace a mechanická ventilace;
     • Kyslík dodávaný vysokoprůtokovou nosní kanylou (zahřátý zvlhčený kyslík dodávaný zesílenou nosní kanylou při průtoku > 20 l/min s podílem dodaného kyslíku ≥ ​​0,5);
     • Neinvazivní přetlaková ventilace; nebo
     • Klinická diagnóza respiračního selhání (tj. klinická potřeba 1 z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemohou být podávány v podmínkách omezených zdrojů);
5. Pokud je žena postmenopauzální alespoň 1 rok, je chirurgicky sterilní (doloženo lékařským záznamem) nebo žena ve fertilním věku (WCBP), která souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (tj. metody s mírou selhání < 1 % ročně) od zařazení do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány takto: úplná sexuální abstinence, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (implantovaná, injekční nebo perorální) a kombinovaná (estrogenová a gestagenní) antikoncepce (orální, intravaginální nebo transdermální);
6. Pokud je WCBP, musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin v séru při screeningové návštěvě a musí souhlasit s měsíčními těhotenskými testy moči během studie; a
7. Pokud jde o muže, musí být chirurgicky sterilní po dobu alespoň 1 roku před screeningovou návštěvou (doloženo lékařským záznamem) nebo musí souhlasit s použitím dvojitého bariérového přístupu (např. kondomy se spermicidem) během pohlavního styku mezi screeningovou návštěvou a minimálně 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí zajistit, aby netěhotné partnerky ve fertilním věku splňovaly požadavky na antikoncepci v 5. kritériu zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Neočekává se, že přežije déle než 24 hodin;
2. je na mimotělní membránové oxygenaci (ECMO) při screeningové návštěvě;
3. Má základní klinický stav, kdy by podle názoru zkoušejícího bylo extrémně nepravděpodobné, že by pacient přestal ventilovat (např. onemocnění motorických neuronů, Duchennova svalová dystrofie nebo rychle progredující plicní fibróza);
4. Má známou anamnézu idiopatické plicní fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění, jak je definováno v pokynech American Thoracic Society 2018;
5. Má známou aktivní tuberkulózu (TBC), v anamnéze neúplně léčenou TBC a/nebo suspektní nebo známou mimoplicní TBC;
6. má aktivní jaterní onemocnění Child-Pugh třídy B nebo C nebo hladinu alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy > 4násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě;
7. Má středně těžkou až těžkou renální insuficienci definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, při Screeningové návštěvě nebo vyžaduje hemodialýzu;
8. Má zhoubný nádor (s výjimkou zhoubného nádoru vyléčeného bez recidivy v posledních 5 letech, kompletně resekovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kompletně resekovaného karcinomu in situ jakéhokoli typu);
9. má nekontrolované systémové nebo lokální autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění kromě COVID 19;

10. Má důkazy o aktivní souběžné pneumonii jiné než COVID 19 (vyžadující další antimikrobiální léčbu) způsobenou známým nebo suspektním bakteriálním patogenem, respiračním syncytiálním virem (RSV), virem chřipky, SARS CoV 1, respiračním syndromem na Středním východě CoV, aspergilem, houbami způsobujícími mukormykózu nebo jiný plicní patogen(y);

    Poznámka: Při screeningové návštěvě bude proveden virový respirační panel k určení způsobilosti. Panel vyhodnotí minimálně RSV, chřipku A a chřipku B.

11. před randomizací obdržel během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, jakékoli jiné hodnocené terapeutické přípravky;
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C;
13. Má známou závažnou alergickou reakci nebo přecitlivělost na kteroukoli složku FP-025;
14. je těhotná nebo kojí;
15. měl v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let;

16. je v současné době na jiné systémové imunomodulační léčbě, která není považována za standardní léčbu COVID 19 (např. inhibitor kalcineurinu, hydroxychlorochin, anticytokinová terapie nebo inhibitor Janus kinázy); nebo Poznámka: Kortikosteroidy, včetně dexametazonu, v dávkách používaných pro standardní léčbu COVID 19 jsou povoleny.

    Poznámka: Kortikosteroidy, které se používají pro jiné indikace, jsou také povoleny, pokud je denní dávka prednisonu (nebo jiného ekvivalentu kortikosteroidů) ≤ 10 mg. Přijatelné jsou také inhalační kortikosteroidy a nosní kortikosteroidy.

    Poznámka: Vzhledem k tomu, že terapie COVID-19 se rychle vyvíjejí, lze po předchozím souhlasu sponzora nebo lékařského monitoru zvážit další léky, které lze považovat za standardní péči.

17. Má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit (nebo u kterého by léčba mohla narušit) provádění studie nebo interpretaci výsledků studie nebo která by pacienta vystavila nepřiměřenému riziku účastí na studie.