En fase 2/3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​FP-025 hos patienter med svær til kritisk COVID 19 med associeret akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at give informeret samtykke (eller har en juridisk autoriseret repræsentant [LAR] villig til at give informeret samtykke) og er villig og i stand til (eller har en LAR villig og i stand til) at overholde den påkrævede protokol terapi, monitorering og opfølgning ;
2. Er en mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år;
3. Har en COVID-19 diagnose bekræftet af et dokumenteret, positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) CoV-2 revers transkriptase polymerase kædereaktionstest (eller tilsvarende test) umiddelbart før eller under den aktuelle indlæggelse;

4. Er indlagt med svær til kritisk COVID 19 inden for en 72-timers periode forud for screeningsbesøget og opfylder følgende karakteristika:

   • Diagnosticeret med ARDS baseret på Berlin-kriterierne som følger:

     • Luftvejssymptomer udviklet inden for 1 uge efter en kendt klinisk fornærmelse eller nye eller forværrede luftvejssymptomer udviklet i løbet af den seneste uge;
     • Røntgenbillede af thorax eller computertomografi viser bilaterale opaciteter, der ikke fuldt ud kan forklares af pleurale effusioner, lobar- eller lungekollaps eller pulmonale knuder; og
     • Respirationssvigt er ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning; og

   • Kræver mindst 1 af følgende:

     • Endotracheal intubation og mekanisk ventilation;
     • Ilt leveret af næsekanyle med høj flow (opvarmet, befugtet ilt leveret via forstærket næsekanyle ved strømningshastigheder > 20 l/minut med en fraktion af leveret ilt ≥ 0,5);
     • Ikke-invasiv overtryksventilation; eller
     • Klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. det kliniske behov for 1 af de foregående terapier, men forudgående terapier er ikke i stand til at blive administreret i forbindelse med ressourcebegrænsninger);
5. Hvis kvinden er postmenopausal i mindst 1 år, kirurgisk steril (dokumenteret af lægejournalen), eller en kvinde i den fødedygtige alder (WCBP), som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. metode med en fejlrate < 1 % om året) fra optagelse til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som følger: fuldstændig seksuel afholdenhed, intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, hormonel prævention med kun gestagen (implantat, injicerbar eller oral) og kombineret (østrogen og gestagen) prævention (oral, intravaginal) eller transdermal);
6. Hvis en WCBP, skal have en negativ humant choriongonadotropin-graviditetstest i serum ved screeningsbesøget, og skal acceptere månedlige uringraviditetstest under undersøgelsen; og
7. Hvis en mand, skal den være kirurgisk steril i mindst 1 år før screeningsbesøget (dokumenteret i journal), eller skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere-tilgang (f.eks. kondomer med sæddræbende midler) under samleje mellem screeningsbesøget og mindst 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal sikre, at ikke-gravide kvindelige partnere i den fødedygtige alder overholder præventionskravene i inklusionskriterium 5.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventes ikke at overleve mere end 24 timer;
2. Er på ekstrakorporal membraniltning (ECMO) ved screeningsbesøget;
3. Har en underliggende klinisk tilstand, hvor det efter investigatorens mening ville være yderst usandsynligt, at patienten ville komme ud af ventilation (f.eks. motorneuronsygdom, Duchenne muskeldystrofi eller hurtigt fremadskridende lungefibrose);
4. Har en kendt historie med idiopatisk lungefibrose eller interstitiel lungesygdom som defineret af American Thoracic Society 2018 retningslinjer;
5. Har kendt aktiv tuberkulose (TB), en historie med ufuldstændigt behandlet TB og/eller mistanke om eller kendt ekstrapulmonal TB;
6. Har Child Pugh Klasse B eller C aktiv leversygdom eller et alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferaseniveau > 4 x den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget;
7. Har moderat til svær nyreinsufficiens, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, ved screeningsbesøget eller kræver hæmodialyse;
8. Har en ondartet tumor (eksklusive en ondartet tumor helbredt uden gentagelse inden for de seneste 5 år, fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellecarcinom i huden og/eller fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type);
9. Har en ukontrolleret systemisk eller lokal autoimmun eller inflammatorisk sygdom udover COVID 19;

10. Har tegn på en aktiv samtidig ikke-COVID 19-lungebetændelse (der kræver yderligere antimikrobiel behandling) forårsaget af et kendt eller formodet bakterielt patogen, respiratorisk syncytialvirus (RSV), influenzavirus, SARS CoV 1, Mellemøstens respiratoriske syndrom CoV, aspergillus, mucormycosis-forårsager svampe eller andre pulmonale patogener;

    Bemærk: Et viralt åndedrætspanel vil blive administreret ved screeningbesøget for at bestemme egnethed. Panelet vil som minimum evaluere for RSV, influenza A og influenza B.

11. Har modtaget andre terapeutiske undersøgelsesprodukter inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering;
12. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-infektion;
13. Har en kendt alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i FP-025;
14. Er gravid eller ammer;
15. Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år;

16. Er i øjeblikket på en anden systemisk immunmodulerende behandling, der ikke anses for standardbehandling for COVID 19 (f.eks. calcineurinhæmmer, hydroxychloroquin, anticytokinbehandling eller Janus kinasehæmmer); eller Bemærk: Kortikosteroider, inklusive dexamethason, i doser, der bruges til standardbehandling af COVID 19, er tilladt.

    Bemærk: Kortikosteroider, der bruges til andre indikationer, er også tilladt, så længe den daglige dosis af prednison (eller anden kortikosteroidækvivalent) er ≤ 10 mg. Inhalerede kortikosteroider og nasale kortikosteroider er også acceptable.

    Bemærk: Da terapier for COVID-19 udvikler sig hurtigt, kan andre lægemidler, der kan betragtes som standardbehandling, overvejes med forudgående godkendelse fra sponsoren eller den medicinske monitor.

17. Har en anden tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre (eller som behandlingen kan forstyrre) udførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne for, eller som ville sætte patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelse.