Фаза 2/3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности FP-025 у пациентов с тяжелой и критической формами COVID 19 с сопутствующим острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)

Критерии включения:

1. Готов дать информированное согласие (или имеет законного представителя [LAR], готового дать информированное согласие), и желает и может (или имеет LAR, желающего и способного) соблюдать протокол, требующий терапии, мониторинга и последующего наблюдения. ;
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
3. Имеет диагноз COVID-19, подтвержденный задокументированным положительным тестом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (или эквивалентным тестом) CoV-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) CoV-2 непосредственно перед или во время текущей госпитализации;

4. Госпитализирован с тяжелой или критической формой COVID-19 в течение 72 часов до скринингового визита и соответствует следующим характеристикам:

   • Диагноз ОРДС ставится на основании Берлинских критериев следующим образом:

     • Респираторные симптомы развились в течение 1 недели после известного клинического поражения или новые или ухудшающиеся респираторные симптомы развились в течение последней недели;
     • Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография показывают двусторонние затемнения, не полностью объясняемые плевральным выпотом, коллапсом доли или легкого или легочными узелками; и
     • Дыхательная недостаточность не полностью объясняется сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью; и

   • Требуется хотя бы 1 из следующего:

     • Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких;
     • Кислород, подаваемый через назальную канюлю с высоким расходом (подогретый, увлажненный кислород, подаваемый через усиленную назальную канюлю со скоростью потока > 20 л/мин с долей доставляемого кислорода ≥ 0,5);
     • неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением; или
     • Клинический диагноз дыхательной недостаточности (т. е. клиническая потребность в одном из предшествующих методов лечения, но предшествующие методы лечения не могут быть назначены в условиях ограниченных ресурсов);
5. Если женщина, находящаяся в постменопаузе не менее 1 года, хирургически стерильная (подтвержденная медицинской картой) или женщина детородного возраста (WCBP), которая согласна использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (т. е. метод с частотой неудач < 1% в год) с момента зачисления до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: полное половое воздержание, внутриматочная спираль, внутриматочная гормональная контрацепция, только прогестагенная гормональная контрацепция (имплант, инъекция или пероральная) и комбинированная (эстроген-гестагенная) контрацепция (пероральная, интравагинальная). или трансдермальный);
6. Если WCBP, должен иметь отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека в сыворотке во время скринингового визита и должен согласиться на ежемесячные тесты мочи на беременность во время исследования; и
7. Если мужчина, он должен быть хирургически стерильным в течение как минимум 1 года до визита для скрининга (подтверждено медицинской картой) или должен согласиться на использование двойного барьера (например, презервативы со спермицидом) во время полового акта между визитом для скрининга и, по крайней мере, 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны убедиться, что небеременные партнерши детородного возраста соблюдают требования к контрацепции, указанные в критерии включения 5.

Критерий исключения:

1. Не ожидается, что он выживет более 24 часов;
2. находится на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) во время скринингового визита;
3. Имеет основное клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, крайне маловероятно, что пациент отключится от искусственной вентиляции легких (например, заболевание двигательных нейронов, мышечная дистрофия Дюшенна или быстро прогрессирующий легочный фиброз);
4. Имеет известную историю идиопатического легочного фиброза или интерстициального заболевания легких, как это определено в рекомендациях Американского торакального общества 2018 года;
5. Наличие активного туберкулеза (ТБ), незавершенного лечения туберкулеза в анамнезе и/или предполагаемого или известного внелегочного туберкулеза;
6. Имеет активное заболевание печени класса B или C по Чайлд-Пью или уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы > 4 x верхний предел нормы на скрининговом визите;
7. Имеет умеренную или тяжелую почечную недостаточность, определяемую как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 30 мл/мин/1,73. m2 во время скринингового визита или требует гемодиализа;
8. Имеет злокачественную опухоль (за исключением злокачественной опухоли, излеченной без рецидива в течение последних 5 лет, полностью резецированной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы кожи и/или полностью резецированной карциномы in situ любого типа);
9. Имеет неконтролируемое системное или местное аутоиммунное или воспалительное заболевание, помимо COVID-19;

10. Имеет признаки активной сопутствующей пневмонии, не связанной с COVID-19 (требующей дополнительного антимикробного лечения), вызванной известным или подозреваемым бактериальным патогеном, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), вирусом гриппа, SARS CoV 1, ближневосточным респираторным синдромом CoV, аспергиллезом, грибками, вызывающими мукормикоз. , или другой легочный патоген(ы);

    Примечание. Во время скринингового визита будет проведена респираторная панель на вирусы для определения соответствия требованиям. Как минимум, комиссия будет оценивать РСВ, грипп А и грипп В.

11. Получал какие-либо другие исследуемые терапевтические продукты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации;
12. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С;
13. Имеет известную серьезную аллергическую реакцию или повышенную чувствительность к любым компонентам FP-025;
14. беременна или кормит грудью;
15. Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет;

16. В настоящее время находится на другой системной иммуномодулирующей терапии, которая не считается стандартным лечением COVID-19 (например, ингибитор кальциневрина, гидроксихлорохин, антицитокиновая терапия или ингибитор янус-киназы); или Примечание. Разрешены кортикостероиды, включая дексаметазон, в дозах, используемых для стандартного лечения COVID-19.

    Примечание. Кортикостероиды, используемые по другим показаниям, также разрешены, если суточная доза преднизолона (или другого эквивалента кортикостероида) составляет ≤ 10 мг. Также допустимы ингаляционные кортикостероиды и назальные кортикостероиды.

    Примечание. Поскольку методы лечения COVID-19 быстро развиваются, другие лекарства, которые могут считаться стандартом лечения, могут быть рассмотрены с предварительного одобрения спонсора или медицинского наблюдателя.

17. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать (или для которого лечение может помешать) проведению исследования или интерпретации результатов исследования или которое подвергло бы пациента неоправданному риску в связи с участием в исследовании. изучение.