Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa FP-025 u pacjentów z ciężkim lub krytycznym COVID-19 z towarzyszącym zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)

Kryteria przyjęcia:

1. Jest chętny do wyrażenia świadomej zgody (lub ma prawnie upoważnionego przedstawiciela [LAR] chętnego do wyrażenia świadomej zgody) oraz jest chętny i zdolny (lub LAR chce i jest w stanie) zastosować się do wymaganego protokołu terapii, monitorowania i obserwacji ;
2. jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 lat;
3. Ma diagnozę COVID-19 potwierdzoną udokumentowanym, dodatnim wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą CoV-2 (lub równoważnego testu) bezpośrednio przed lub w trakcie obecnej hospitalizacji;

4. Jest hospitalizowany z powodu COVID 19 od ciężkiego do krytycznego w ciągu 72 godzin przed wizytą przesiewową i spełnia następujące kryteria:

   • Zdiagnozowano ARDS na podstawie kryteriów berlińskich w następujący sposób:

     • Objawy ze strony układu oddechowego pojawiły się w ciągu 1 tygodnia od znanego urazu klinicznego lub nowe lub nasilające się objawy ze strony układu oddechowego wystąpiły w ciągu ostatniego tygodnia;
     • Zdjęcie RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykazuje obustronne zmętnienia, które nie są w pełni wyjaśnione wysiękiem opłucnowym, zapadnięciem się płata lub płuca lub guzkami płucnymi; oraz
     • Niewydolność oddechowa nie jest w pełni wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami; oraz

   • Wymaganie co najmniej 1 z poniższych:

     • Intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna;
     • Tlen dostarczany przez kaniulę do nosa o dużym przepływie (podgrzany, nawilżony tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę do nosa z szybkością przepływu > 20 l/min przy ułamku dostarczanego tlenu ≥ 0,5);
     • Nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem; lub
     • Kliniczna diagnoza niewydolności oddechowej (tj. kliniczna potrzeba zastosowania 1 z poprzednich terapii, ale poprzedzające terapie nie mogą być zastosowane ze względu na ograniczenia zasobów);
5. Jeśli kobieta jest po menopauzie od co najmniej 1 roku, chirurgicznie bezpłodna (udokumentowana dokumentacją medyczną) lub kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. < 1% rocznie) od włączenia do badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: całkowita abstynencja seksualna, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen (implanty, iniekcje lub doustne) oraz antykoncepcja złożona (estrogen i progestagen) (doustna, dopochwowa). lub przezskórnie);
6. W przypadku WCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas wizyty przesiewowej i musi wyrazić zgodę na comiesięczne testy ciążowe z moczu podczas badania; oraz
7. Jeśli jest mężczyzną, musi być chirurgicznie bezpłodny przez co najmniej 1 rok przed Wizytą przesiewową (potwierdzoną dokumentacją medyczną) lub musi wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą upewnić się, że niebędące w ciąży partnerki w wieku rozrodczym spełniają wymagania dotyczące antykoncepcji określone w Kryterium włączenia 5.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie oczekuje się, że przetrwa dłużej niż 24 godziny;
2. Jest na pozaustrojowym utlenowaniu membranowym (ECMO) podczas wizyty przesiewowej;
3. Ma współistniejący stan kliniczny, w przypadku którego w opinii badacza odłączenie wentylacji od pacjenta byłoby bardzo mało prawdopodobne (np. choroba neuronu ruchowego, dystrofia mięśniowa Duchenne'a lub szybko postępujące zwłóknienie płuc);
4. Ma znaną historię idiopatycznego włóknienia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society 2018;
5. ma rozpoznaną aktywną gruźlicę (TB), gruźlicę niecałkowicie leczoną w wywiadzie i/lub podejrzewa lub rozpoznaje gruźlicę pozapłucną;
6. Ma czynną chorobę wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha lub poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej > 4 x górna granica normy podczas wizyty przesiewowej;
7. Ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność nerek, zdefiniowaną jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, podczas wizyty przesiewowej lub wymaga hemodializy;
8. Ma nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nowotworu złośliwego wyleczonego bez nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat, całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry i/lub całkowicie usuniętego raka in situ dowolnego typu);
9. Ma niekontrolowaną ogólnoustrojową lub miejscową chorobę autoimmunologiczną lub zapalną oprócz COVID 19;

10. Ma dowody na aktywne współistniejące zapalenie płuc inne niż COVID 19 (wymagające dodatkowego leczenia przeciwbakteryjnego) wywołane przez znany lub podejrzewany patogen bakteryjny, syncytialny wirus oddechowy (RSV), wirus grypy, SARS CoV 1, bliskowschodni zespół oddechowy CoV, aspergillus, grzyby wywołujące mukormykozę lub inne patogeny płucne;

    Uwaga: podczas wizyty przesiewowej zostanie przeprowadzony panel wirusologiczny układu oddechowego w celu określenia uprawnień. Panel oceni przynajmniej RSV, grypę A i grypę B.

11. Otrzymał jakiekolwiek inne badane produkty lecznicze w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją;
12. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
13. Ma znaną poważną reakcję alergiczną lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik FP-025;
14. jest w ciąży lub karmi piersią;
15. ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat;

16. jest obecnie w trakcie innej ogólnoustrojowej terapii immunomodulacyjnej, która nie jest uważana za standardową w leczeniu COVID 19 (np. inhibitor kalcyneuryny, hydroksychlorochina, terapia antycytokinowa lub inhibitor kinazy janusowej); lub Uwaga: Kortykosteroidy, w tym deksametazon, w dawkach stosowanych w standardowym leczeniu COVID 19 są dozwolone.

    Uwaga: Kortykosteroidy stosowane w innych wskazaniach są również dozwolone, o ile dzienna dawka prednizonu (lub innego odpowiednika kortykosteroidu) wynosi ≤ 10 mg. Dopuszczalne są również kortykosteroidy wziewne i donosowe.

    Uwaga: ponieważ terapie COVID-19 szybko się rozwijają, inne leki, które można uznać za standardowe, można rozważyć po uprzedniej zgodzie sponsora lub monitora medycznego.

17. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza mógłby zakłócać (lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócać) prowadzenie badania lub interpretację wyników badania lub który narażałby pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badanie.