Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von FP-025 bei Patienten mit schwerem bis kritischem COVID-19 mit assoziiertem akutem Atemnotsyndrom (ARDS)

Einschlusskriterien:

1. Ist bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben (oder hat einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter [LAR], der bereit ist, eine Einverständniserklärung abzugeben) und ist bereit und in der Lage (oder hat eine LAR, die bereit und in der Lage ist), das Protokoll einzuhalten, das für Therapie, Überwachung und Nachsorge erforderlich ist ;
2. Ist ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Hat eine COVID-19-Diagnose, die durch einen dokumentierten, positiven CoV-2-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (oder einen gleichwertigen Test) des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) unmittelbar vor oder während des aktuellen Krankenhausaufenthalts bestätigt wurde;

4. innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening-Besuch mit schwerem bis kritischem COVID 19 ins Krankenhaus eingeliefert wird und die folgenden Merkmale erfüllt:

   • Diagnostiziert mit ARDS basierend auf den Berliner Kriterien wie folgt:

     • Atemwegssymptome, die sich innerhalb von 1 Woche nach einem bekannten klinischen Insult entwickelt haben, oder neue oder sich verschlechternde Atemwegssymptome, die in der letzten Woche aufgetreten sind;
     • Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Computertomographie-Scan zeigt bilaterale Trübungen, die nicht vollständig durch Pleuraergüsse, Lappen- oder Lungenkollaps oder Lungenknötchen erklärt werden können; und
     • Atemversagen lässt sich nicht vollständig durch Herzversagen oder Flüssigkeitsüberlastung erklären; und

   • Erfordert mindestens 1 der folgenden:

     • Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung;
     • Sauerstoffzufuhr über eine High-Flow-Nasenkanüle (erwärmter, befeuchteter Sauerstoff, der über eine verstärkte Nasenkanüle mit Flussraten > 20 l/Minute mit einem Anteil des abgegebenen Sauerstoffs ≥ 0,5 abgegeben wird);
     • Nicht-invasive Überdruckbeatmung; oder
     • Klinische Diagnose einer respiratorischen Insuffizienz (d. h. die klinische Notwendigkeit für eine der vorangegangenen Therapien, aber vorangegangene Therapien können aufgrund von Ressourcenbeschränkungen nicht verabreicht werden);
5. Wenn weiblich, seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, chirurgisch steril (dokumentiert durch Krankenakte) oder eine Frau im gebärfähigen Alter (WCBP), die sich bereit erklärt, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. Methode mit einer Fehlerrate < 1 % pro Jahr) von der Aufnahme bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung werden wie folgt definiert: vollständige sexuelle Abstinenz, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, hormonelle Verhütung nur mit Gestagen (implantiert, injizierbar oder oral) und kombinierte (Östrogen und Gestagen) Verhütung (oral, intravaginal). , oder transdermal);
6. Wenn ein WCBP, muss beim Screening-Besuch ein negativer Serum-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest vorliegen und monatlichen Urin-Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen; und
7. Wenn männlich, muss er mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch chirurgisch steril sein (dokumentiert durch Krankenakte) oder muss sich bereit erklären, während des Geschlechtsverkehrs zwischen dem Screening-Besuch und mindestens einen doppelten Barriereansatz (z. B. Kondome mit Spermizid) zu verwenden 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Patienten müssen sicherstellen, dass nicht schwangere Partnerinnen im gebärfähigen Alter die Verhütungsanforderungen in Einschlusskriterium 5 erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Es wird nicht erwartet, dass es länger als 24 Stunden überlebt;
2. Beim Screening-Besuch in extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) ist;
3. Hat einen zugrunde liegenden klinischen Zustand, bei dem es nach Ansicht des Prüfarztes äußerst unwahrscheinlich wäre, dass der Patient von der Beatmung abkommt (z. B. Motoneuronerkrankung, Duchenne-Muskeldystrophie oder schnell fortschreitende Lungenfibrose);
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose oder interstitieller Lungenerkrankung, wie in den Richtlinien der American Thoracic Society 2018 definiert;
5. Hat bekannte aktive Tuberkulose (TB), eine Vorgeschichte von unvollständig behandelter TB und / oder vermutete oder bekannte extrapulmonale TB;
6. Hat eine aktive Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C oder einen Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel > 4 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch;
7. Hat eine mittelschwere bis schwere Niereninsuffizienz, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, beim Screening-Besuch oder erfordert Hämodialyse;
8. Hat einen bösartigen Tumor (ausgenommen ein bösartiger Tumor, der in den letzten 5 Jahren ohne Rezidiv geheilt wurde, vollständig reseziertes Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut und / oder vollständig reseziertes Karzinom in situ jeglicher Art);
9. Hat neben COVID 19 eine unkontrollierte systemische oder lokale Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung;

10. Hat Hinweise auf eine aktive gleichzeitige Nicht-COVID-19-Pneumonie (die eine zusätzliche antimikrobielle Behandlung erfordert), die durch einen bekannten oder vermuteten bakteriellen Erreger, Respiratory Syncytial Virus (RSV), Influenzavirus, SARS CoV 1, Middle East Respiratory Syndrome CoV, Aspergillus, Mukormykose verursachte Pilze verursacht wird , oder andere Lungenpathogene;

    Hinweis: Beim Screening-Besuch wird ein virales respiratorisches Panel durchgeführt, um die Eignung zu bestimmen. Das Gremium bewertet mindestens auf RSV, Influenza A und Influenza B.

11. Hat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung andere Prüfpräparate erhalten;
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C-Infektion;
13. Hat eine bekannte schwere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von FP-025;
14. schwanger ist oder stillt;
15. Hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre;

16. derzeit eine andere systemische immunmodulatorische Therapie erhält, die nicht als Standardbehandlung für COVID 19 gilt (z. B. Calcineurin-Inhibitor, Hydroxychloroquin, Anti-Zytokin-Therapie oder Januskinase-Inhibitor); oder Hinweis: Kortikosteroide, einschließlich Dexamethason, in Dosen, die für die Standardbehandlung von COVID 19 verwendet werden, sind erlaubt.

    Hinweis: Kortikosteroide, die für andere Indikationen verwendet werden, sind ebenfalls erlaubt, solange die tägliche Dosis von Prednison (oder einem anderen Kortikosteroid-Äquivalent) ≤ 10 mg beträgt. Inhalative Kortikosteroide und nasale Kortikosteroide sind ebenfalls akzeptabel.

    Hinweis: Da sich die Therapien für COVID-19 schnell weiterentwickeln, können andere Medikamente, die als Behandlungsstandard angesehen werden können, mit vorheriger Genehmigung des Sponsors oder des medizinischen Monitors in Betracht gezogen werden.

17. Hat eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte (oder deren Behandlung die Behandlung beeinträchtigen könnte) oder die den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen würde lernen.