Un estudio de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de FP-025 en pacientes con COVID 19 de grave a crítico con síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado (SDRA)

Criterios de inclusión:

1. Está dispuesto a dar su consentimiento informado (o tiene un representante legalmente autorizado [LAR] dispuesto a dar su consentimiento informado) y está dispuesto y es capaz (o tiene un LAR que está dispuesto y es capaz) de cumplir con la terapia, el control y el seguimiento necesarios del protocolo ;
2. es un hombre o una mujer de ≥ 18 años;
3. Tiene un diagnóstico de COVID-19 confirmado por una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (o una prueba equivalente) positiva documentada del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) CoV-2 inmediatamente antes o durante la hospitalización actual;

4. Está hospitalizado con COVID 19 de grave a crítico dentro de un período de 72 horas antes de la visita de selección y cumple con las siguientes características:

   • Diagnosticado con ARDS según los criterios de Berlín de la siguiente manera:

     • Síntomas respiratorios desarrollados dentro de 1 semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran desarrollados durante la última semana;
     • La radiografía de tórax o la tomografía computarizada muestran opacidades bilaterales que no se explican completamente por derrames pleurales, colapso lobular o pulmonar o nódulos pulmonares; y
     • La insuficiencia respiratoria no se explica completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos; y

   • Requerir al menos 1 de los siguientes:

     • Intubación endotraqueal y ventilación mecánica;
     • Oxígeno administrado por cánula nasal de alto flujo (oxígeno calentado y humidificado administrado a través de una cánula nasal reforzada a velocidades de flujo > 20 l/minuto con una fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5);
     • Ventilación con presión positiva no invasiva; o
     • Diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, la necesidad clínica de 1 de las terapias anteriores, pero las terapias anteriores no pueden administrarse en el contexto de limitaciones de recursos);
5. Si es mujer, es posmenopáusica durante al menos 1 año, quirúrgicamente estéril (documentado por registro médico), o una mujer en edad fértil (WCBP) que acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, método con una tasa de falla < 1% por año) desde la inscripción hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen de la siguiente manera: abstinencia sexual completa, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, anticonceptivos hormonales de progestágeno solo (implante, inyectable u oral) y anticonceptivos combinados (estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal). , o transdérmico);
6. Si es un WCBP, debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana en suero negativa en la visita de selección y debe aceptar pruebas de embarazo en orina mensuales durante el estudio; y
7. Si es hombre, debe ser estéril quirúrgicamente durante al menos 1 año antes de la visita de selección (documentado por registro médico), o debe aceptar usar un enfoque de doble barrera (p. ej., condones con espermicida) durante las relaciones sexuales entre la visita de selección y al menos 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones deben asegurarse de que sus parejas femeninas no embarazadas y en edad fértil cumplan con los requisitos de anticoncepción del Criterio de Inclusión 5.

Criterio de exclusión:

1. No se espera que sobreviva más de 24 horas;
2. está en oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en la visita de selección;
3. Tiene una condición clínica subyacente en la que, en opinión del Investigador, sería extremadamente improbable que el paciente dejara de recibir ventilación (p. ej., enfermedad de la neurona motora, distrofia muscular de Duchenne o fibrosis pulmonar rápidamente progresiva);
4. Tiene antecedentes conocidos de fibrosis pulmonar idiopática o enfermedad pulmonar intersticial según lo definido por las pautas de la American Thoracic Society 2018;
5. Tiene tuberculosis (TB) activa conocida, antecedentes de TB tratada de forma incompleta y/o TB extrapulmonar sospechada o conocida;
6. Tiene una enfermedad hepática activa Child Pugh Clase B o C o un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 4 veces el límite superior de lo normal en la visita de selección;
7. Tiene insuficiencia renal de moderada a grave, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, en la Visita de Selección o requiere hemodiálisis;
8. Tiene un tumor maligno (excluyendo un tumor maligno curado sin recurrencia en los últimos 5 años, carcinoma basocelular y de células escamosas de piel completamente resecado, y/o carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo);
9. Tiene una enfermedad autoinmune o inflamatoria sistémica o local no controlada además de COVID 19;

10. Tiene evidencia de una neumonía no COVID 19 concurrente activa (que requiere tratamiento antimicrobiano adicional) causada por un patógeno bacteriano conocido o sospechado, virus respiratorio sincitial (RSV), virus de la influenza, SARS CoV 1, síndrome respiratorio de Oriente Medio CoV, aspergillus, hongos que causan mucormicosis , u otro(s) patógeno(s) pulmonar(es);

    Nota: Se administrará un panel respiratorio viral en la visita de selección para determinar la elegibilidad. Como mínimo, el panel evaluará el RSV, la influenza A y la influenza B.

11. Ha recibido cualquier otro producto terapéutico en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización;
12. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C;
13. Tiene una reacción alérgica grave conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de FP-025;
14. Está embarazada o amamantando;
15. Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años;

16. Está actualmente en otra terapia inmunomoduladora sistémica que no se considera tratamiento de atención estándar para COVID 19 (p. ej., inhibidor de calcineurina, hidroxicloroquina, terapia anticitocina o inhibidor de la cinasa de Janus); o Nota: Se permiten los corticosteroides, incluida la dexametasona, en las dosis utilizadas para el tratamiento estándar de atención para COVID 19.

    Nota: Los corticosteroides que se utilizan para otras indicaciones también están permitidos siempre que la dosis diaria de prednisona (u otro equivalente de corticosteroides) sea ≤ 10 mg. Los corticosteroides inhalados y los corticosteroides nasales también son aceptables.

    Nota: Dado que las terapias para el COVID-19 están evolucionando rápidamente, se pueden considerar otros medicamentos que pueden considerarse estándar de atención con la aprobación previa del Patrocinador o del Monitor médico.

17. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría interferir con (o por la cual el tratamiento podría interferir con) la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio o que pondría al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudiar.