Uno studio di fase 2/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di FP-025 in pazienti con COVID 19 da grave a critico con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) associata

Criterio di inclusione:

1. È disposto a fornire il consenso informato (o ha un rappresentante legalmente autorizzato [LAR] disposto a fornire il consenso informato) ed è disposto e in grado (o ha un LAR disposto e in grado) di rispettare la terapia, il monitoraggio e il follow-up richiesti dal protocollo ;
2. È un maschio o una femmina di età ≥ 18 anni;
3. Ha una diagnosi di COVID-19 confermata da un test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa CoV-2 (o test equivalente) positivo documentato e positivo immediatamente prima o durante l'attuale ricovero;

4. È ricoverato in ospedale con COVID 19 da grave a critico entro un periodo di 72 ore prima della visita di screening e soddisfa le seguenti caratteristiche:

   • Diagnosi di ARDS sulla base dei criteri di Berlino come segue:

     • Sintomi respiratori sviluppati entro 1 settimana da un insulto clinico noto o sintomi respiratori nuovi o in peggioramento sviluppati durante l'ultima settimana;
     • La radiografia del torace o la tomografia computerizzata mostrano opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti pleurici, collasso lobare o polmonare o noduli polmonari; e
     • L'insufficienza respiratoria non è completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; e

   • Richiedere almeno 1 dei seguenti:

     • Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica;
     • Ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso (ossigeno riscaldato e umidificato erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate > 20 L/minuto con una frazione di ossigeno erogato ≥ 0,5);
     • Ventilazione a pressione positiva non invasiva; o
     • Diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (vale a dire, la necessità clinica di 1 delle terapie precedenti, ma le terapie precedenti non possono essere somministrate in presenza di risorse limitate);
5. Se femmina, è in post-menopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterile (documentata da cartella clinica) o una donna in età fertile (WCBP) che accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ossia, metodo con un tasso di fallimento < 1% all'anno) dall'arruolamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono definiti come segue: astinenza sessuale completa, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, contraccezione ormonale a base di solo progestinico (impianto, iniettabile o orale) e contraccezione combinata (estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale , o transdermico);
6. Se un WCBP, deve avere un test di gravidanza della gonadotropina corionica umana sierica negativo alla visita di screening e deve accettare test di gravidanza mensili sulle urine durante lo studio; e
7. Se maschio, deve essere chirurgicamente sterile per almeno 1 anno prima della visita di screening (documentato dalla cartella clinica), o deve accettare di utilizzare un approccio a doppia barriera (ad es. preservativi con spermicida) durante i rapporti sessuali tra la visita di screening e almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti di sesso maschile devono garantire che le partner femminili non gravide in età fertile rispettino i requisiti di contraccezione del Criterio di inclusione 5.

Criteri di esclusione:

1. non dovrebbe sopravvivere più di 24 ore;
2. È in ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) alla visita di screening;
3. Ha una condizione clinica sottostante in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe estremamente improbabile che il paziente si interrompesse la ventilazione (ad esempio, malattia del motoneurone, distrofia muscolare di Duchenne o fibrosi polmonare rapidamente progressiva);
4. Ha una storia nota di fibrosi polmonare idiopatica o malattia polmonare interstiziale come definita dalle linee guida dell'American Thoracic Society 2018;
5. Ha una tubercolosi attiva nota (TBC), una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto e/o tubercolosi extrapolmonare sospetta o nota;
6. Ha una malattia epatica attiva di classe Child Pugh B o C o un livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 4 volte il limite superiore del normale alla visita di screening;
7. Ha insufficienza renale da moderata a grave, definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 30 mL/min/1,73 m2, alla Visita di Screening o richiede emodialisi;
8. Ha un tumore maligno (escluso un tumore maligno guarito senza recidiva negli ultimi 5 anni, carcinoma a cellule basali e a cellule squamose completamente resecato della pelle e/o carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato);
9. Ha una malattia autoimmune o infiammatoria sistemica o locale incontrollata oltre a COVID 19;

10. Ha evidenza di una polmonite attiva concomitante non COVID 19 (che richiede un trattamento antimicrobico aggiuntivo) causata da un patogeno batterico noto o sospetto, virus respiratorio sinciziale (RSV), virus dell'influenza, SARS CoV 1, sindrome respiratoria del Medio Oriente CoV, aspergillus, mucormicosi che causa funghi , o altri patogeni polmonari;

    Nota: durante la visita di screening verrà somministrato un pannello respiratorio virale per determinare l'idoneità. Come minimo, il panel valuterà RSV, influenza A e influenza B.

11. - Ha ricevuto altri prodotti terapeutici sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione;
12. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C;
13. Ha una reazione allergica grave nota o ipersensibilità a qualsiasi componente di FP-025;
14. È incinta o sta allattando;
15. Ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni;

16. È attualmente sottoposto a un'altra terapia immunomodulatoria sistemica che non è considerata un trattamento standard di cura per COVID 19 (ad esempio, inibitore della calcineurina, idrossiclorochina, terapia anti-citochina o inibitore della Janus chinasi); o Nota: i corticosteroidi, incluso il desametasone, nelle dosi utilizzate per il trattamento standard di cura per COVID 19 sono consentiti.

    Nota: sono consentiti anche i corticosteroidi utilizzati per altre indicazioni purché la dose giornaliera di prednisone (o altro corticosteroide equivalente) sia ≤ 10 mg. Sono accettabili anche corticosteroidi per via inalatoria e corticosteroidi nasali.

    Nota: poiché le terapie per COVID-19 sono in rapida evoluzione, altri farmaci che possono essere considerati standard di cura possono essere presi in considerazione previa approvazione dello sponsor o del monitor medico.

17. Ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe interferire con (o per la quale il trattamento potrebbe interferire con) la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio o che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio studia.