Une étude multicentrique de phase 2/3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du FP-025 chez les patients atteints de COVID 19 sévère à critique avec syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) associé

Critère d'intégration:

1. Est prêt à fournir un consentement éclairé (ou a un représentant légalement autorisé [LAR] prêt à fournir un consentement éclairé) et est disposé et capable (ou a un LAR disposé et capable) de se conformer au protocole de traitement, de surveillance et de suivi requis ;
2. Est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans ;
3. A un diagnostic de COVID-19 confirmé par un test de réaction en chaîne par polymérase inverse de la transcriptase inverse du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) CoV-2 documenté et positif (ou un test équivalent) immédiatement avant ou pendant l'hospitalisation actuelle ;

4. Est hospitalisé avec un COVID 19 sévère à critique dans une période de 72 heures avant la visite de dépistage et répond aux caractéristiques suivantes :

   • Diagnostiqué avec ARDS basé sur les critères de Berlin comme suit :

     • Des symptômes respiratoires se sont développés dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés se sont développés au cours de la semaine précédente ;
     • La radiographie thoracique ou la tomodensitométrie montrent des opacités bilatérales qui ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements pleuraux, un collapsus lobaire ou pulmonaire ou des nodules pulmonaires ; et
     • L'insuffisance respiratoire n'est pas entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne; et

   • Nécessitant au moins 1 des éléments suivants :

     • Intubation endotrachéale et ventilation mécanique ;
     • Oxygène délivré par canule nasale à haut débit (oxygène chauffé et humidifié délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/minute avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5) ;
     • Ventilation à pression positive non invasive ; ou alors
     • Diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c'est-à-dire, le besoin clinique d'une des thérapies précédentes, mais les thérapies précédentes ne peuvent pas être administrées dans un contexte de ressources limitées) ;
5. S'il s'agit d'une femme, ménopausée depuis au moins 1 an, stérile chirurgicalement (documentée par un dossier médical) ou une femme en âge de procréer (WCBP) qui accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an) depuis l'inscription jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme suit : abstinence sexuelle complète, dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, contraception hormonale progestative seule (implant, injectable ou orale) et contraception combinée (œstrogène et progestatif) (voie orale, intravaginale). , ou transdermique);
6. Si un WCBP, doit avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine sérique négatif lors de la visite de dépistage, et doit accepter des tests de grossesse urinaires mensuels pendant l'étude ; et
7. S'il s'agit d'un homme, il doit être chirurgicalement stérile depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage (documenté par un dossier médical), ou doit accepter d'utiliser une approche à double barrière (par exemple, des préservatifs avec spermicide) lors des rapports sexuels entre la visite de dépistage et au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients masculins doivent s'assurer que les partenaires féminines non enceintes en âge de procréer respectent les exigences en matière de contraception du critère d'inclusion 5.

Critère d'exclusion:

1. Ne devrait pas survivre plus de 24 heures;
2. Est sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) lors de la visite de sélection ;
3. A une condition clinique sous-jacente où, de l'avis de l'investigateur, il serait extrêmement improbable que le patient se détache de la ventilation (par exemple, maladie du motoneurone, dystrophie musculaire de Duchenne ou fibrose pulmonaire rapidement progressive );
4. A des antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique ou de maladie pulmonaire interstitielle telle que définie par les directives 2018 de l'American Thoracic Society ;
5. A une tuberculose (TB) active connue, des antécédents de TB incomplètement traitée et/ou une TB extrapulmonaire suspectée ou connue ;
6. A une maladie hépatique active de classe Child Pugh B ou C ou un taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 4 x la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage ;
7. A une insuffisance rénale modérée à sévère, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 30 mL/min/1,73 m2, lors de la visite de dépistage ou nécessite une hémodialyse ;
8. A une tumeur maligne (à l'exclusion d'une tumeur maligne guérie sans récidive au cours des 5 dernières années, d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau complètement réséqué et/ou d'un carcinome in situ complètement réséqué de tout type) ;
9. A une maladie auto-immune ou inflammatoire systémique ou locale non contrôlée en plus du COVID 19 ;

10. Présente des preuves d'une pneumonie active concomitante non COVID 19 (nécessitant un traitement antimicrobien supplémentaire) causée par un agent pathogène bactérien connu ou suspecté, le virus respiratoire syncytial (VRS), le virus de la grippe, le SRAS CoV 1, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient CoV, l'aspergillus, la mucormycose causant des champignons , ou autre(s) pathogène(s) pulmonaire(s);

    Remarque : Un panel respiratoire viral sera administré lors de la visite de dépistage pour déterminer l'éligibilité. Au minimum, le panel évaluera le VRS, la grippe A et la grippe B.

11. A reçu tout autre produit thérapeutique expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation ;
12. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ;
13. A une réaction allergique grave connue ou une hypersensibilité à l'un des composants du FP-025 ;
14. Est enceinte ou allaite;
15. A des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années ;

16. est actuellement sous un autre traitement immunomodulateur systémique qui n'est pas considéré comme un traitement de référence pour le COVID 19 (par exemple, inhibiteur de la calcineurine, hydroxychloroquine, traitement anti-cytokine ou inhibiteur de Janus kinase) ; ou Remarque : Les corticostéroïdes, y compris la dexaméthasone, aux doses utilisées pour le traitement standard de la COVID 19 sont autorisés.

    Remarque : Les corticostéroïdes utilisés pour d'autres indications sont également autorisés tant que la dose quotidienne de prednisone (ou autre équivalent corticostéroïde) est ≤ 10 mg. Les corticostéroïdes inhalés et les corticostéroïdes nasaux sont également acceptables.

    Remarque : Comme les thérapies pour le COVID-19 évoluent rapidement, d'autres médicaments qui peuvent être considérés comme des soins standard peuvent être envisagés avec l'approbation préalable du commanditaire ou du moniteur médical.

17. A toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec (ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec) la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude ou qui exposerait le patient à un risque excessif en participant au étudier.