En fas 2/3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av FP-025 hos patienter med svår till kritisk covid 19 med associerat akut andnödsyndrom (ARDS)

Inklusionskriterier:

1. Är villig att ge informerat samtycke (eller har en juridiskt auktoriserad representant [LAR] villig att ge informerat samtycke) och är villig och kan (eller har en LAR som vill och kan) följa det protokoll som krävs för behandling, övervakning och uppföljning ;
2. Är en man eller kvinna i åldern ≥ 18 år;
3. Har en covid-19-diagnos bekräftad av ett dokumenterat, positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) CoV-2 omvänt transkriptaspolymeraskedjereaktionstest (eller motsvarande test) omedelbart före eller under den pågående sjukhusvistelsen;

4. Är inlagd på sjukhus med svår till kritisk covid 19 inom en 72-timmarsperiod före screeningbesöket och uppfyller följande egenskaper:

   • Diagnostiserats med ARDS baserat på Berlinkriterierna enligt följande:

     • Andningssymtom utvecklats inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade luftvägssymtom utvecklats under den senaste veckan;
     • Röntgen av bröstkorgen eller datortomografi visar bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av pleurautgjutning, lobar eller lungkollaps eller lungknölar; och
     • Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; och

   • Kräver minst 1 av följande:

     • Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation;
     • Syre levererat av högflödes näskanyl (uppvärmd, fuktad syre levererad via förstärkt näskanyl vid flödeshastigheter > 20 L/minut med en fraktion av tillfört syre ≥ 0,5);
     • Icke-invasiv övertrycksventilation; eller
     • Klinisk diagnos av andningssvikt (dvs det kliniska behovet av 1 av de föregående terapierna, men föregående terapier kan inte administreras inom ramen för resursbegränsningar);
5. Om kvinnan är postmenopausal i minst 1 år, kirurgiskt steril (dokumenterad av journal), eller en fertil kvinna (WCBP) som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. metod med misslyckandefrekvens < 1 % per år) från inskrivning till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder definieras enligt följande: fullständig sexuell avhållsamhet, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen (implantat, injicerbar eller oral) och kombinerad (östrogen och gestagen) preventivmedel (oral, intravaginal) eller transdermalt);
6. Om en WCBP måste ha ett negativt graviditetstest för humant koriongonadotropin i serum vid screeningbesöket och måste godkänna månatliga uringraviditetstest under studien; och
7. Om en man måste vara kirurgiskt steril i minst 1 år före screeningbesöket (dokumenterat i journal), eller måste gå med på att använda en dubbelbarriärstrategi (t.ex. kondomer med spermiedödande medel) under samlag mellan screeningbesöket och minst 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter måste se till att icke-gravida kvinnliga partners i fertil ålder uppfyller kraven på preventivmedel i inklusionskriterium 5.

Exklusions kriterier:

1. Förväntas inte överleva mer än 24 timmar;
2. Är på extrakorporeal membransyresättning (ECMO) vid screeningbesöket;
3. Har ett underliggande kliniskt tillstånd där det, enligt utredarens åsikt, skulle vara extremt osannolikt att patienten skulle komma från ventilation (t.ex. motorneuronsjukdom, Duchennes muskeldystrofi eller snabbt progressiv lungfibros);
4. Har en känd historia av idiopatisk lungfibros eller interstitiell lungsjukdom enligt definitionen av American Thoracic Society 2018 riktlinjer;
5. Har känd aktiv tuberkulos (TB), en historia av ofullständigt behandlad TB och/eller misstänkt eller känd extrapulmonell TB;
6. Har Child Pugh Klass B eller C aktiv leversjukdom eller en alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivå > 4 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket;
7. Har måttlig till svår njurinsufficiens, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, vid screeningbesöket eller kräver hemodialys;
8. Har en elakartad tumör (exklusive en elakartad tumör som botats utan återfall under de senaste 5 åren, fullständigt resekerat basalcells- och skivepitelcancer i huden och/eller fullständigt resekerat karcinom in situ av någon typ);
9. Har en okontrollerad systemisk eller lokal autoimmun eller inflammatorisk sjukdom förutom COVID 19;

10. Har bevis på en aktiv samtidig icke-covid 19-lunginflammation (kräver ytterligare antimikrobiell behandling) orsakad av en känd eller misstänkt bakteriell patogen, respiratoriskt syncytialvirus (RSV), influensavirus, SARS CoV 1, Mellanösterns respiratoriska syndrom CoV, aspergillus, mukormykosorsakande svampar eller andra lungpatogener;

    Obs: En viral andningspanel kommer att administreras vid screeningbesöket för att fastställa lämplighet. Som ett minimum kommer panelen att utvärdera för RSV, influensa A och influensa B.

11. Har fått andra terapeutiska läkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före randomisering;
12. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion;
13. Har en känd allvarlig allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon av komponenterna i FP-025;
14. Är gravid eller ammar;
15. Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren;

16. Går för närvarande på en annan systemisk immunmodulerande behandling som inte anses vara standardbehandling för covid 19 (t.ex. kalcineurinhämmare, hydroxiklorokin, anticytokinbehandling eller Janus-kinashämmare); eller Obs: Kortikosteroider, inklusive dexametason, i doser som används för standardbehandling av covid 19 är tillåtna.

    Obs: Kortikosteroider som används för andra indikationer är också tillåtna så länge som den dagliga dosen av prednison (eller annan kortikosteroidekvivalent) är ≤ 10 mg. Inhalerade kortikosteroider och nasala kortikosteroider är också acceptabla.

    Obs: Eftersom terapier för COVID-19 utvecklas snabbt, kan andra mediciner som kan anses vara standardvård övervägas med förhandsgodkännande från sponsorn eller medicinsk monitor.

17. Har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa (eller för vilket behandlingen kan störa) genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten eller som skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studie.