一项 2/3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 FP-025 对伴有急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的严重至危重 COVID 19 患者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 愿意提供知情同意书（或有合法授权代表 [LAR] 愿意提供知情同意书）并且愿意并且能够（或者有 LAR 愿意并且能够）遵守协议要求的治疗、监测和随访;
2. 年龄≥18 岁的男性或女性；
3. 在当前住院之前或期间，通过记录的阳性严重急性呼吸系统综合症 (SARS) CoV-2 逆转录酶聚合酶链反应测试（或等效测试）确认 COVID-19 诊断；

4. 在筛查访视前 72 小时内因重度至危重 COVID 19 住院并满足以下特征：

   • 根据柏林标准诊断为 ARDS 如下：

     • 在已知的临床损伤后 1 周内出现呼吸道症状，或在过去一周内出现新的或恶化的呼吸道症状；
     • 胸片或计算机断层扫描显示双侧混浊不能完全用胸腔积液、肺叶或肺塌陷或肺结节解释；和
     • 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；和

   • 至少需要以下一项：

     • 气管插管和机械通气；
     • 通过高流量鼻插管输送氧气（通过加强型鼻插管输送加热加湿的氧气，流速 > 20 升/分钟，输送氧气的分数 ≥ 0.5）；
     • 无创正压通气；或者
     • 呼吸衰竭的临床诊断（即，临床需要上述疗法中的一种，但在资源限制的情况下无法实施上述疗法）；
5. 如果是女性，已绝经至少 1 年，手术绝育（有病历记录），或同意使用高效避孕方法（即失败率低的方法）的育龄妇女 (WCBP) < 每年 1%）从入组到最后一剂研究药物后 30 天。 高效的节育方法定义如下：完全禁欲、宫内节育器、宫内激素释放系统、仅含孕激素的激素避孕（植入、注射或口服）和联合（雌激素和孕激素）避孕（口服、阴道内） , 或透皮);
6. 如果是 WCBP，则必须在筛选访问时进行血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间每月进行尿液妊娠试验；和
7. 如果是男性，必须在筛查访视前至少 1 年手术绝育（由病历记录），或者必须同意在筛查访视和至少最后一剂研究药物给药后 90 天。 男性患者必须确保未怀孕的育龄女性伴侣遵守纳入标准 5 中的避孕要求。

排除标准：

1. 预计存活时间不超过 24 小时；
2. 在筛选访视时接受体外膜肺氧合 (ECMO)；
3. 具有潜在的临床状况，在研究者看来，患者极不可能停止通气（例如，运动神经元疾病、杜氏肌营养不良或快速进行性肺纤维化）；
4. 有美国胸科学会 2018 年指南定义的特发性肺纤维化或间质性肺病的已知病史；
5. 已知有活动性结核病 (TB)、结​​核病未完全治疗的病史和/或疑似或已知肺外结核病史；
6. 患有 Child Pugh B 级或 C 级活动性肝病或丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 筛选访问时正常上限的 4 倍；
7. 患有中度至重度肾功能不全，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 30 mL/min/1.73 m2，在筛选访视时或需要血液透析；
8. 患有恶性肿瘤（不包括过去5年治愈且未复发的恶性肿瘤，完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，和/或完全切除的任何类型的原位癌）；
9. 除 COVID 19 外，患有不受控制的全身或局部自身免疫或炎症性疾病；

10. 有证据表明由已知或疑似细菌病原体、呼吸道合胞病毒 (RSV)、流感病毒、SARS CoV 1、中东呼吸综合征 CoV、曲霉菌、毛霉菌病引起的真菌引起活动性并发非 COVID 19 肺炎（需要额外的抗菌治疗） , 或其他肺部病原体;

    注意：将在筛选访视时进行病毒呼吸道检测以确定是否合格。 至少，专家组将评估 RSV、A 型流感和 B 型流感。

11. 在随机化之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他研究性治疗产品；
12. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染史；
13. 对 FP-025 的任何成分有已知的严重过敏反应或超敏反应；
14. 怀孕或哺乳；
15. 过去2年内有吸毒或酗酒史；

16. 目前正在接受另一种不被视为 COVID 19 标准护理治疗的全身免疫调节疗法（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂、羟氯喹、抗细胞因子疗法或 Janus 激酶抑制剂）；或 注意：允许使用用于 COVID 19 标准护理治疗剂量的皮质类固醇，包括地塞米松。

    注意：也允许用于其他适应症的皮质类固醇，只要每日泼尼松（或其他皮质类固醇等效物）剂量≤ 10 mg。 吸入皮质类固醇和鼻用皮质类固醇也是可以接受的。

    注意：由于 COVID-19 的疗法正在迅速发展，在申办方或医疗监督员事先批准的情况下，可以考虑其他可能被视为标准护理的药物。

17. 有任何其他情况，研究者认为可能会干扰（或治疗可能会干扰）研究的进行或研究结果的解释，或者会使患者因参与而处于不适当的风险中学习。