Um estudo multicêntrico de fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do FP-025 em pacientes com COVID 19 grave a crítico com síndrome de desconforto respiratório agudo (SDRA) associado

Critério de inclusão:

1. Está disposto a fornecer consentimento informado (ou tem um representante legalmente autorizado [LAR] disposto a fornecer consentimento informado) e está disposto e capaz (ou tem um LAR disposto e capaz) de cumprir o protocolo necessário para terapia, monitoramento e acompanhamento ;
2. É homem ou mulher com idade ≥ 18 anos;
3. Tem um diagnóstico de COVID-19 confirmado por um teste de reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa documentado e positivo (SARS) CoV-2 (ou teste equivalente) imediatamente antes ou durante a hospitalização atual;

4. Foi hospitalizado com COVID 19 grave a crítico dentro de um período de 72 horas antes da visita de triagem e atende às seguintes características:

   • Diagnosticado com ARDS com base nos critérios de Berlim da seguinte forma:

     • Sintomas respiratórios desenvolvidos dentro de 1 semana após um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados desenvolvidos durante a última semana;
     • A radiografia de tórax ou tomografia computadorizada mostra opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames pleurais, colapso lobar ou pulmonar ou nódulos pulmonares; e
     • A insuficiência respiratória não é totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; e

   • Exigindo pelo menos 1 dos seguintes:

     • Intubação endotraqueal e ventilação mecânica;
     • Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (oxigênio aquecido e umidificado fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20 L/minuto com fração de oxigênio fornecido ≥ 0,5);
     • Ventilação não invasiva com pressão positiva; ou
     • Diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, a necessidade clínica de 1 das terapias anteriores, mas as terapias anteriores não podem ser administradas no cenário de limitações de recursos);
5. Se for do sexo feminino, estiver na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéril (documentado pelo registro médico) ou uma mulher com potencial para engravidar (WCBP) que concorda em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (ou seja, método com uma taxa de falha < 1% ao ano) desde a inscrição até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos da seguinte forma: abstinência sexual completa, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, contracepção hormonal somente com progestagênio (implante, injetável ou oral) e contracepção combinada (estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal). , ou transdérmico);
6. Se um WCBP, deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana negativo na visita de triagem e deve concordar com testes mensais de gravidez de urina durante o estudo; e
7. Se for do sexo masculino, deve ser cirurgicamente estéril por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem (documentado pelo registro médico) ou deve concordar em usar uma abordagem de dupla barreira (por exemplo, preservativos com espermicida) durante a relação sexual entre a visita de triagem e pelo menos 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem garantir que as parceiras não grávidas com potencial para engravidar cumpram os requisitos de contracepção do Critério de inclusão 5.

Critério de exclusão:

1. Não se espera que sobreviva mais de 24 horas;
2. Está em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na visita de triagem;
3. Tem uma condição clínica subjacente onde, na opinião do investigador, seria extremamente improvável que o paciente saísse da ventilação (por exemplo, doença do neurônio motor, distrofia muscular de Duchenne ou fibrose pulmonar rapidamente progressiva);
4. Tem um histórico conhecido de fibrose pulmonar idiopática ou doença pulmonar intersticial, conforme definido pelas diretrizes da American Thoracic Society 2018;
5. Tem tuberculose (TB) ativa conhecida, história de TB tratada de forma incompleta e/ou TB extrapulmonar suspeita ou conhecida;
6. Tem doença hepática ativa de Classe B ou C de Child Pugh ou nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 4 x o limite superior do normal na visita de triagem;
7. Tem insuficiência renal moderada a grave, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 30 mL/min/1,73 m2, na Visita de Triagem ou requer hemodiálise;
8. Tem um tumor maligno (excluindo um tumor maligno curado sem recorrência nos últimos 5 anos, carcinoma basocelular e espinocelular da pele completamente ressecado e/ou carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo);
9. Tem uma doença autoimune ou inflamatória sistêmica ou local descontrolada além do COVID 19;

10. Tem evidência de uma pneumonia não COVID 19 concomitante ativa (requer tratamento antimicrobiano adicional) causada por um patógeno bacteriano conhecido ou suspeito, vírus sincicial respiratório (RSV), vírus influenza, SARS CoV 1, síndrome respiratória do Oriente Médio CoV, aspergillus, fungos causadores de mucormicose , ou outro(s) patógeno(s) pulmonar(es);

    Nota: Um painel respiratório viral será administrado na visita de triagem para determinar a elegibilidade. No mínimo, o painel avaliará para RSV, influenza A e influenza B.

11. Recebeu quaisquer outros produtos terapêuticos em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização;
12. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C;
13. Tem uma reação alérgica grave conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente do FP-025;
14. Está grávida ou amamentando;
15. Tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos;

16. Está atualmente em outra terapia imunomoduladora sistêmica que não é considerada tratamento padrão para COVID 19 (por exemplo, inibidor de calcineurina, hidroxicloroquina, terapia anticitocina ou inibidor de Janus quinase); ou Nota: Corticosteróides, incluindo dexametasona, em doses usadas para o tratamento padrão de cuidados para COVID 19 são permitidos.

    Nota: Corticosteroides que estão sendo usados ​​para outras indicações também são permitidos desde que a dose diária de prednisona (ou outro corticosteroide equivalente) seja ≤ 10 mg. Corticosteróides inalatórios e corticosteróides nasais também são aceitáveis.

    Nota: Como as terapias para COVID-19 estão evoluindo rapidamente, outros medicamentos que podem ser considerados cuidados padrão podem ser considerados com aprovação prévia do Patrocinador ou Monitor Médico.

17. Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa interferir (ou para a qual o tratamento possa interferir) na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudar.