Een fase 2/3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van FP-025 te evalueren bij patiënten met ernstige tot kritieke COVID 19 met geassocieerd acuut respiratoir distresssyndroom (ARDS)

Inclusiecriteria:

1. Is bereid geïnformeerde toestemming te geven (of heeft een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [LAR] die bereid is geïnformeerde toestemming te geven) en is bereid en in staat (of heeft een LAR bereid en in staat) om te voldoen aan het protocol vereiste therapie, monitoring en follow-up ;
2. Is een man of vrouw van ≥ 18 jaar;
3. Heeft een COVID-19-diagnose bevestigd door een gedocumenteerde, positieve ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) CoV-2 reverse transcriptase polymerase kettingreactietest (of gelijkwaardige test) onmiddellijk voorafgaand aan of tijdens de huidige ziekenhuisopname;

4. Is in het ziekenhuis opgenomen met ernstige tot kritieke COVID 19 binnen een periode van 72 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en voldoet aan de volgende kenmerken:

   • Gediagnosticeerd met ARDS op basis van de criteria van Berlijn als volgt:

     • Ademhalingssymptomen ontwikkeld binnen 1 week na een bekend klinisch letsel of nieuwe of verslechterende ademhalingssymptomen ontwikkeld gedurende de afgelopen week;
     • Röntgenfoto van de borst of computertomografie-scan toont bilaterale opaciteit die niet volledig kan worden verklaard door pleurale effusies, lobaire of longcollaps of longknobbeltjes; en
     • Ademhalingsfalen wordt niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping; en

   • Vereist ten minste 1 van de volgende:

     • Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie;
     • Zuurstof geleverd door high-flow neuscanule (verwarmde, bevochtigde zuurstof geleverd via versterkte neuscanule met stroomsnelheden > 20 l/minuut met een fractie van toegediende zuurstof ≥ 0,5);
     • Niet-invasieve overdrukventilatie; of
     • Klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie (dwz de klinische behoefte aan 1 van de voorgaande therapieën, maar voorgaande therapieën kunnen niet worden toegediend vanwege beperkte middelen);
5. Als een vrouw minstens 1 jaar postmenopauzaal is, chirurgisch steriel is (gedocumenteerd door een medisch dossier), of een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die ermee instemt een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een methode met een mislukkingspercentage < 1% per jaar) vanaf inschrijving tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden als volgt gedefinieerd: volledige seksuele onthouding, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, hormonale anticonceptie met alleen progestageen (implantaat, injecteerbaar of oraal) en gecombineerde anticonceptie (oestrogeen en progestageen) (oraal, intravaginaal). of transdermaal);
6. Als een WCBP een negatieve serum-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine moet hebben bij het screeningsbezoek en moet instemmen met maandelijkse urine-zwangerschapstests tijdens het onderzoek; en
7. Als man, moet hij chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (gedocumenteerd door medisch dossier), of moet hij ermee instemmen een dubbele barrièrebenadering te gebruiken (bijv. condooms met zaaddodend middel) tijdens geslachtsgemeenschap tussen het screeningsbezoek en ten minste 90 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ervoor zorgen dat niet-zwangere vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, voldoen aan de anticonceptievereisten in opnamecriterium 5.

Uitsluitingscriteria:

1. zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven;
2. Ondergaat extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) tijdens het screeningsbezoek;
3. Heeft een onderliggende klinische aandoening waarbij het naar de mening van de onderzoeker uiterst onwaarschijnlijk is dat de patiënt uit de beademing zou komen (bijv. motorneuronziekte, Duchenne-spierdystrofie of snel voortschrijdende longfibrose);
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose of interstitiële longziekte zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Thoracic Society 2018;
5. Heeft bekende actieve tuberculose (tbc), een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc en/of vermoedelijke of bekende extrapulmonale tbc;
6. Heeft een actieve leverziekte van Child-Pugh klasse B of C of een alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasewaarde > 4 x de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek;
7. Heeft matige tot ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2, bij het screeningsbezoek of hemodialyse vereist;
8. Een kwaadaardige tumor heeft (exclusief een kwaadaardige tumor die in de afgelopen 5 jaar zonder recidief is genezen, volledig weggesneden basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of volledig weggesneden carcinoom in situ van welk type dan ook);
9. Naast COVID 19 een ongecontroleerde systemische of lokale auto-immuun- of ontstekingsziekte heeft;

10. Heeft bewijs van een actieve gelijktijdige niet-COVID 19-pneumonie (die aanvullende antimicrobiële behandeling vereist) veroorzaakt door een bekende of vermoedelijke bacteriële ziekteverwekker, respiratoir syncytieel virus (RSV), influenzavirus, SARS CoV 1, Middle East respiratory syndrome CoV, aspergillus, mucormycose-veroorzakende schimmels of andere longpathogenen;

    Opmerking: tijdens het screeningsbezoek wordt een viraal ademhalingspanel toegediend om te bepalen of u in aanmerking komt. Het panel beoordeelt minimaal op RSV, influenza A en influenza B.

11. Heeft vóór randomisatie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, andere therapeutische onderzoeksproducten gekregen;
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C;
13. Heeft een bekende ernstige allergische reactie of overgevoeligheid voor een van de componenten van FP-025;
14. Is zwanger of geeft borstvoeding;
15. Heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar;

16. momenteel een andere systemische immunomodulerende therapie krijgt die niet wordt beschouwd als standaardbehandeling voor COVID 19 (bijv. calcineurineremmer, hydroxychloroquine, anticytokinetherapie of Januskinaseremmer); of Let op: Corticosteroïden, waaronder dexamethason, in doses die worden gebruikt voor de standaardbehandeling voor COVID 19 zijn toegestaan.

    Opmerking: corticosteroïden die voor andere indicaties worden gebruikt, zijn ook toegestaan, zolang de dagelijkse dosis prednison (of een ander corticosteroïd-equivalent) ≤ 10 mg is. Inhalatiecorticosteroïden en nasale corticosteroïden zijn ook acceptabel.

    Opmerking: aangezien therapieën voor COVID-19 zich snel ontwikkelen, kunnen andere medicijnen die als standaardbehandeling kunnen worden beschouwd, worden overwogen met voorafgaande goedkeuring van de sponsor of medische monitor.

17. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren (of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren) of die de patiënt een onnodig risico zou opleveren door deel te nemen aan het onderzoek studie.