内視鏡超音波肝生検と経皮的肝生検の比較と結果

日付: 01/03/2019 バージョン番号: 1 主任研究者: Ghassan Hammoud MD 申請番号: 2011629 申請タイトル: 内視鏡超音波肝生検と経皮的肝生検の比較と結果: 無作為臨床試験。

プロトコル

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概要

1. 問題、研究仮説、および研究の重要性を簡潔に述べた 1 ページの研究アブストラクトのみを提供してください。

   肝組織の組織病理学的検査は、肝疾患の病因および程度を決定するために使用されます。 臨床医が肝疾患の患者に関してより十分な情報に基づいた決定を下すためには、肝生検標本が病理学的解釈に十分かつ高品質である必要があります。 一般に、適切な肝生検では、病理学的検査と解釈のために 6 ～ 12 個以上の無傷の門脈路が必要であることが合意されています (1)。 歴史的に、肝生検を取得するために 3 つのアプローチが使用されてきました。 新しいアプローチである内視鏡超音波ガイド下肝生検 (EUS-LB) は、現在、全国の厳選された熟練した内視鏡医によって実施されています。 EUS-LB は、直径 1 mm の血管の視覚化と回避を可能にし、肝臓の両方の葉へのアクセスを提供し、理論的には体性疼痛線維を回避するため痛みが少ないため、既存の技術よりも有利です。 さらに、すでに EGD を受けている患者では、EUS-LB を同時に実行し、患者に追加の手順を省くことができます。 EUS-LB は、痛みの軽減、手技の回数、および合併症の可能性が少ないため、既存の方法よりも費用対効果が高い可能性があります。 EUS-LB と経皮的肝生検の安全性と有効性を評価したデータは限られています。

   研究者らは、EUS-LB または P-LB のいずれかに無作為に割り当てられた、すでに肝生検を受けている患者を比較する前向き研究で答えを提供したいと考えています。 治験責任医師は、2 つのグループ間で痛み、出血、入院、組織診断などの結果を比較します。 これにより、EUS-LB を使用するために既存のデータに追加することができます。 EUS-LB と経皮的 LB を使用した方が有害事象が少なく、転帰が良好であることが判明した場合、この患者集団ではこれが好ましい診断方法になる可能性があります。

   背景（前臨床および臨床データ、手技、薬物または装置に関する現在の経験、および研究を正当化するためのその他の関連情報を簡単に説明してください）

   肝疾患患者の診断における EUS-LB の安全性と有効性について、いくつかの研究が行われていますが、前向き研究は 1 つだけです (2)。 シャー等。 EUS-LB が患者の診断評価に安全かつ有効であるというレトロスペクティブ レビューの後、2017 年に発表されました (3)。 ディール等。 EUS-LB の診断収率と安全性を評価し、適切な生検を得るのに成功し安全であることがわかりました.(2) Nieto のチームは、特定の針とワンパス法を使用して EUS-LB をレトロスペクティブに調べ、腹痛や血腫というまれな有害事象に対して安全で効果的であることを発見しました.(4) 現在、ブリガム アンド ウィメンズ病院では、EUS-LB と P-LB の安全性と有効性を比較する無作為化臨床試験があります (ClinicalTrials.Gov NCT02947516)。

   私たちの高度な内視鏡医、博士。 Hammoud と Samiullah は、定期的な標準治療の一環として、診断および/または治療上の理由から定期的に超音波内視鏡検査を行っています。 Dr. Ghassan Hammoud は EUS-LB 手術に成功しており、この研究で患者に EUS-LB を行う唯一の内視鏡医となります。 内視鏡超音波検査を受けている多くの患者は、肝疾患の非侵襲的精査が根底にある病因を解明できなかった持続的な異常な肝酵素の評価のために当施設の肝臓専門医に紹介されています。 その結果、この患者のサブセットでは、さらなる評価と評価のための肝生検が強く考慮されます。

   研究手順

2. 研究手順の順序とタイミングを含む研究デザイン (研究手順を日常的なケアの一部である手順と区別する)。
3. 研究参加者に必要な研究期間と研究訪問の回数。
4. 該当する場合、試験を盲検化する、または盲検化しないことの正当性を含む、盲検化。
5. 参加者が定期的なケアを受けない、または現在の治療を中止する理由の正当性。
6. プラセボ群または非治療群を含める理由。
7. 治療の失敗または参加者の除外基準の定義。
8. 研究が終了したとき、または参加者の研究への参加が時期尚早に終了した場合に、治療を受けている参加者に何が起こるかについての説明。

これは、EUS-LB の安全性と有効性を P-LB と比較する前向きランダム化臨床試験です。 選択基準を満たす患者には、肝生検の取得に関する選択肢が通知されます。 患者には、すべてのリスク (穿孔、出血、感染、周術期投薬に関連する副作用など) が通知されます。 同意した人は、匿名化されたデータを診断および研究目的で使用するためのインフォームド コンセントを提供します。

この研究は、1年間または目標患者数が同意されるまでのいずれか早い方で実施さ​​れます。 患者は、標準治療のためにすでにスケジュールされているように、EUS-LB の予約のためにのみ訪問する必要があります。 研究は研究者に盲目的に行われることはありません。ただし、データが収集されると、個人識別子は削除されます。

手順の詳細：これは標準的な治療であるため、患者は手順を受ける前に心血管の健康状態を評価するために術前にスクリーニングされます。 患者は、麻酔前にすべての標準的な術前指示に従います。 全身麻酔を受けると、直視下でビデオ内視鏡​​が食道に導入されます。 内視鏡が肝臓の近くに配置されると、19 ゲージのシャークコア針を使用して左葉を 3 強調で穿刺し、右葉から 4 強調で別のパスを穿刺します。 ドップラー検査を使用して、針経路内の重要なドップラー信号を調べます。 処置後、患者は 4 日間 NSAIDs を避け、4 日間軽い活動を行うように指示されます。 患者は、術後の出血および重大な腹痛について観察される。

臨床試験の正当化

EUS-LB は、最近、異常な肝化学を持つ子供と大人の両方で診断目的で肝組織実質を取得するための許容可能な方法として浮上しています。 超音波内視鏡検査による肝実質組織の採取は、従来の方法である経皮的アプローチと比較して、安全で信頼できることがいくつかの臨床研究で示されています (2, 3, 5-14) 古い方法 (P-LB および TJ-LB) とは対照的に、EUS-LB は標的とされており、両方の肝葉から肝組織実質を得ることができます。 さらに、EUS-LB は、上部消化管症状/臨床症状の評価の一部として上部内視鏡検査と組み合わせて、肝硬変患者の門脈圧亢進症を評価することができます。 さらに、9 件の臨床研究を含む最近のメタアナリシスでは、全体で 93.6% の組織学的診断率と、EUS-LB による 2.3% の有害事象発生率が報告されています (15)。 しかし、これらの研究には、レトロスペクティブな性質 (1 つの研究のみが前向き研究であった)、EUS-LB を受ける患者の人口統計学的変動、報告された一次および二次転帰の変動、標本不足の報告の変動、使用されるコア針、生検アクセス ルートの変動 (経胃対十二指腸)、および生検部位の変動 (右葉と左葉対右葉対左葉)。 私たちが提案する臨床試験は、EUS-LB と P-LB の安全性と有効性を、より厳しい条件下で前向きに検討することを目的としています。 この前向き臨床試験が、EUS-LB の理想的な候補者をより明確にすることを願っています。

研究統計 n. 一次結果変数。 o. 二次結果変数。 p。サンプルサイズの正当化と中間データ分析を含む統計計画。

q.早期停止ルール。

1. 主な結果の測定は、EUS-LB 対 P-LB の結果 (出血、痛み、生検後のその他の合併症、組織診断など) を評価することです。
2. 二次結果変数は、結果と方法と比較して人口統計学的変数を分析します
3. 研究者は文献を検索し、EUS-LB と P-LB の安全性と有効性を比較した前向き研究を 1 つだけ見つけました。 その研究では、サンプルサイズがどのように計算されたかは不明です。 提案された前向き臨床試験の目的のために、私たちの主要な結果の尺度は、肝生検手順ごとに得られた完全な門脈管の数です。 最新の米国肝臓病学会 (AASLD) によると、病理学的解釈のための適切な肝生検は、12 個以上の完全な門脈管を持つ肝生検として定義されています。 研究者は、各グループで 12 以上の完全な門脈管を持つ患者の想定される割合 (すなわち、 EUS-LB 対 P-LB)。 この研究では、サンプル サイズは、EUS-LB グループの患者の 90% が 12 個以上の完全な門脈路を持つ肝生検を受け、P-LB の患者の 60% が ≥ の肝生検を受けるという仮定に基づいて計算されます。 12 の完全なポータル トラクト。 アルファ (α)=0.05 の両側タイプ I エラーを仮定すると、 少なくとも 80% の検出力、および EUS-LB 対 P-LB グループの比率が 1:1 である場合、この研究の推定サンプル サイズは、グループあたり 38 人の患者 (合計 n = 76) です。