Sammenligning og resultater af endoskopiske ultralydsleverbiopsier versus perkutane leverbiopsier

Dato: 01/03/2019 Versionsnummer: 1 Principal investigator: Ghassan Hammoud MD Ansøgningsnummer: 2011629 Ansøgningstitel: Sammenligning og resultater af endoskopiske ultralydsleverbiopsier versus perkutane leverbiopsier: et randomiseret klinisk forsøg.

Protokol

• Brug sektionsoverskrifterne til at skrive protokollen, og indsæt det relevante materiale i hver. Hvis et afsnit ikke er relevant, skal du lade overskriften være og indsætte N/A.
• Når du indsender protokol (ny eller revideret), skal du indtaste dato og versionsnummer til

Abstrakt

1. Giv ikke mere end et forskningsresumé på én side, der kort beskriver problemet, forskningshypotesen og vigtigheden af ​​forskningen.

   Histopatologisk undersøgelse af levervæv bruges til at bestemme ætiologien og omfanget af leversygdom. For at en kliniker kan træffe en bedre informeret beslutning vedrørende en patient med leversygdom, skal leverbiopsiprøven være tilstrækkelig og af høj kvalitet til patologisk fortolkning. Der er generelt enighed om, at en passende leverbiopsi skal have ≥6-12 intakte portalkanaler til patologisk gennemgang og fortolkning.(1) Historisk er tre metoder blevet brugt til at opnå en leverbiopsi: perkutan, transjugulær (TJ-LB) og laparoskopisk tilgang (LA-LB) - hvor perkutan leverbiopsi (P-LB) er den mest almindeligt anvendte. Endoskopisk ultralyds-guidet leverbiopsi (EUS-LB), en nyere tilgang, udføres nu af udvalgte dygtige endoskopister over hele landet. EUS-LB er fordelagtig i forhold til eksisterende teknikker, fordi det muliggør visualisering og undgåelse af kar, der er 1 mm i diameter, giver adgang til begge leverlapper og teoretisk set er mindre smertefuldt på grund af at undgå somatiske smertefibre. Endvidere kan EUS-LB udføres samtidigt hos patienter, der allerede gennemgår EGD, og ​​spare patienten for en yderligere procedure. På grund af plausibiliteten af ​​reduceret smerte, antallet af procedurer og muligvis komplikationer, kan EUS-LB være omkostningseffektiv i forhold til eksisterende metoder. Der er begrænsede data, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​EUS-LB versus perkutan leverbiopsi.

   Efterforskerne håber at kunne give svar i en prospektiv undersøgelse, der sammenligner mellem patienter, som allerede gennemgår leverbiopsi, tilfældigt tildelt enten EUS-LB eller P-LB. Efterforskerne vil sammenligne resultater som smerte, blødning, hospitalsindlæggelse og vævsdiagnose mellem de to grupper. Dette vil give os mulighed for at tilføje de eksisterende data til brug af EUS-LB. Hvis patienter viser sig at have færre bivirkninger og bedre resultater ved brug af EUS-LB versus perkutan-LB, kan dette blive den foretrukne metode til diagnose i denne patientpopulation.

   Baggrund (beskriv kort prækliniske og kliniske data, nuværende erfaring med procedurer, lægemiddel eller udstyr og enhver anden relevant information til at retfærdiggøre forskningen)

   Adskillige undersøgelser er ved at dukke op om sikkerheden og effektiviteten af ​​EUS-LB til diagnosticering af patienter med leversygdom, med kun én prospektiv undersøgelse.(2) Shah et al. offentliggjort i 2017 efter retrospektiv gennemgang af, at EUS-LB er sikker og effektiv hos patienter til diagnostisk evaluering.(3) Diehl et al. Evalueret diagnostisk udbytte af EUS-LB og sikkerhed for, at det er vellykket og sikkert til at opnå tilstrækkelige biopsier.(2) Nietos team kiggede retrospektivt på EUS-LB ved hjælp af en specifik nål og én gennemgang metode og fandt, at det var sikkert og effektivt med sjældne bivirkninger af mavesmerter og hæmatom.(4) I øjeblikket er der et randomiseret klinisk forsøg på Brigham and Women's Hospital, der sammenligner sikkerhed og effekt af EUS-LB vs. P-LB (ClinicalTrials.Gov NCT02947516).

   Vores avancerede endoskopister, Drs. Hammoud og Samiullah udfører regelmæssigt endoskopisk ultralyd af diagnostiske og/eller terapeutiske årsager som en del af den rutinemæssige standard for pleje. Læge Ghassan Hammoud har med succes udført EUS-LB-procedurer og vil være den eneste endoskopist, der udfører EUS-LB for patienter i denne undersøgelse. Mange patienter, der gennemgår endoskopiske ultralydsundersøgelser, henvises til hepatologerne på vores institution for evaluering af vedvarende unormale leverenzymer, hos hvem ikke-invasiv oparbejdning for leversygdomme ikke har kunnet udfolde den underliggende ætiologi. Som et resultat heraf overvejes leverbiopsi til yderligere vurdering og evaluering stærkt i denne undergruppe af patienter.

   Studieprocedurer

2. Undersøgelsesdesign, herunder rækkefølgen og timingen af ​​undersøgelsesprocedurer (skeln forskningsprocedurer fra dem, der er en del af rutinepleje).
3. Studievarighed og antal studiebesøg, der kræves af forskningsdeltagere.
4. Blindning, herunder begrundelse for at blinde eller ikke blinde forsøget, hvis det er relevant.
5. Begrundelse for, hvorfor deltagerne ikke vil modtage rutinemæssig behandling eller vil få stoppet igangværende terapi.
6. Begrundelse for medtagelse af en placebo- eller ikke-behandlingsgruppe.
7. Definition af behandlingssvigt eller kriterier for fjernelse af deltagere.
8. Beskrivelse af, hvad der sker med deltagere, der modtager terapi, når undersøgelsen afsluttes, eller hvis en deltagers deltagelse i undersøgelsen afsluttes for tidligt.

Dette er et prospektivt randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​EUS-LB med P-LB. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive informeret om deres muligheder med hensyn til at få leverbiopsien. Patienterne vil blive informeret om alle risici (perforation, blødning, infektion, bivirkninger relateret til peri-procedure medicin osv.). De, der er enige, vil give informeret samtykke til at bruge deres afidentificerede data til diagnose- og forskningsformål.

Denne undersøgelse vil løbe over en periode på et år eller op til det tidspunkt, hvor målantallet af patienter er godkendt, alt efter hvad der kommer først. Patienter vil kun være forpligtet til at besøge for EUS-LB-aftalen, som allerede er planlagt til standardbehandling. Studiet vil ikke blive blændet for forskerne; dog vil personlige identifikatorer blive fjernet, efterhånden som data indsamles.

Proceduredetaljer: Patienter vil blive screenet præoperativt for at vurdere kardiovaskulær sundhed, før de gennemgår proceduren, da dette er standardbehandling. Patienterne vil følge alle standard præoperative instruktioner før anæstesi. Efter at have gennemgået generel anæstesi, vil et videoendoskop blive introduceret i spiserøret under direkte syn. Når endoskopet er på plads i nærheden af ​​leveren, vil en 19-gauge hajkernenål blive brugt til at punktere venstre lap med en 3 accentuering og endnu en pass fra højre lap med 4 accentuering. Doppler-undersøgelse vil blive brugt til at spørge efter eventuelle signifikante doppler-signaler i nålevejen. Efter proceduren vil patienterne få instruktioner om at undgå NSAID'er i 4 dage og udføre letvægtsaktivitet i 4 dage. Patienterne vil blive observeret for blødning og betydelige mavesmerter postoperativt.

Begrundelse for det kliniske forsøg

EUS-LB er for nylig dukket op som en acceptabel metode til at opnå levervævsparenkym til diagnostiske formål hos både børn og voksne med unormal leverkemi. Adskillige kliniske undersøgelser har vist, at opnåelse af levervævsparenkym ved endoskopisk ultralyd er sikkert og pålideligt sammenlignet med den traditionelle metode, dvs. perkutan tilgang.(2, 3, 5-14) I modsætning til ældre metoder (P-LB og TJ-LB) er EUS-LB målrettet, med evnen til at opnå levervævsparenkym fra begge leverlapper. Derudover kan EUS-LB kombineres med øvre endoskopi som en del af evalueringen for øvre gastrointestinale symptomer/klinisk præsentation, og for at evaluere for portal hypertension hos cirrosepatienter. Desuden rapporterede en nylig meta-analyse, herunder 9 kliniske undersøgelser, en samlet 93,6 % histologisk diagnoserate og en 2,3 % bivirkningsrate med EUS-LB.(15) Disse undersøgelser var imidlertid fejlbehæftede på grund af deres retrospektive karakter (kun én undersøgelse var prospektiv), variabilitet i demografien for patienter, der gennemgår EUS-LB, variabilitet i de rapporterede primære og sekundære resultater, variabilitet i rapportering af insufficiens af prøver, variabilitet i den anvendte kernenål, variabilitet i biopsiadgangsvejen (trans-gastrisk vs. trans-duodenal) og variabilitet i biopsistedet (højre og venstre lap vs. højre lap vs. venstre lap). Vores foreslåede kliniske forsøg har til formål at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​EUS-LB vs. P-LB på en prospektiv måde under mere stringente forhold. Det er vores håb, at dette prospektive kliniske forsøg bedre vil definere dem, der er ideelle kandidater til EUS-LB.

Studiestatistik n. Primær udfaldsvariabel. o. Sekundære udfaldsvariable. s. Statistisk plan inklusive begrundelse for stikprøvestørrelse og foreløbig dataanalyse.

q. Regler for tidlig stop.

1. Vigtigste udfaldsmål er at vurdere EUS-LB vs. P-LB udfald såsom blødning, smerter, andre komplikationer efter biopsier, vævsdiagnose.
2. Sekundære udfaldsvariable s vil analysere demografiske variable sammenlignet med udfald og metode
3. Efterforskerne søgte i litteraturen og fandt kun én prospektiv undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​EUS-LB vs. P-LB. I denne undersøgelse er det uklart, hvordan stikprøvestørrelsen blev beregnet. Med henblik på vores foreslåede prospektive kliniske forsøg er vores primære resultatmål antallet af komplette portalkanaler opnået pr. leverbiopsiprocedure. Ifølge den seneste American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) er en passende leverbiopsi til patologisk fortolkning defineret som en leverbiopsi med ≥12 komplette portalkanaler. Efterforskerne har designet en tabel, der viser variabiliteten af ​​prøvestørrelsesberegninger baseret på den formodede % af patienter med ≥12 komplette portalkanaler i hver gruppe (dvs. EUS-LB vs. P-LB). For denne undersøgelse er prøvestørrelsen beregnet ud fra den antagelse, at 90 % af patienterne i EUS-LB-gruppen vil have leverbiopsier med ≥12 komplette portalkanaler, og 60 % af patienterne i P-LB vil have leverbiopsier med ≥ 12 komplette portaltraktater. Forudsat en tosidet type I fejl på alfa (α)=0,05, mindst 80 % effekt og et 1:1-forhold mellem EUS-LB vs. P-LB-gruppe, er den estimerede stikprøvestørrelse for denne undersøgelse 38 patienter pr. gruppe (i alt n= 76).