超声内镜肝活检与经皮肝活检的比较和结果

日期：01/03/2019 版本号：1 首席研究员：Ghassan Hammoud MD 申请号：2011629 申请标题：内窥镜超声肝活检与经皮肝活检的比较和结果：一项随机临床试验。

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抽象的

1. 提供不超过一页的研究摘要，简要说明问题、研究假设和研究的重要性。

   肝组织的组织病理学检查用于确定肝病的病因和程度。 为了让临床医生对肝病患者做出更明智的决定，肝活检标本必须足够且质量高以进行病理解释。 人们普遍认为，足够的肝活检必须有 ≥ 6-12 个完整的门静脉以供病理检查和解释。 (1) 从历史上看，已使用三种方法获得肝活检：经皮、经颈静脉 (TJ-LB) 和腹腔镜方法 (LA-LB)，其中经皮肝活检 (P-LB) 是最常用的方法。 超声内镜引导肝活检 (EUS-LB) 是一种较新的方法，现在由全国范围内精选的熟练内镜医师进行。 EUS-LB 优于现有技术，因为它可以实现可视化和避免直径为 1 毫米的血管，提供进入肝两个叶的通道，并且理论上由于避免了躯体疼痛纤维而导致疼痛减轻。 此外，对于已经接受 EGD 的患者，可以同时进行 EUS-LB 并为患者省去额外的手术。 由于减轻疼痛、手术次数和可能的并发症的合理性，EUS-LB 可能比现有方法更具成本效益。 评估 EUS-LB 与经皮肝活检的安全性和有效性的数据有限。

   研究人员希望在一项前瞻性研究中提供答案，该研究比较了已经接受肝活检的患者，这些患者被随机分配到 EUS-LB 或 P-LB。 研究人员将比较两组之间的疼痛、出血、住院和组织诊断等结果。 这将使我们能够添加到现有数据中以使用 EUS-LB。 如果发现使用 EUS-LB 与经皮 LB 相比，患者的不良事件更少且结果更好，这可能成为该患者群体的首选诊断方法。

   背景（简要描述临床前和临床数据、当前在程序、药物或设备方面的经验，以及证明研究合理性的任何其他相关信息）

   关于 EUS-LB 诊断肝病患者的安全性和有效性的多项研究不断涌现，其中只有一项前瞻性研究。 (2) 沙阿等。在回顾性审查后于 2017 年发表，认为 EUS-LB 对患者进行诊断评估是安全有效的。 (3) 迪尔等。评估了 EUS-LB 的诊断率和安全性，发现它对于获得足够的活检是成功和安全的。 (2) Nieto 的团队回顾性地研究了使用特定针头和一次通过方法的 EUS-LB，发现它安全有效，并且腹痛和血肿等不良事件很少见。(4) 目前，布莱根妇女医院正在进行一项随机临床试验，比较 EUS-LB 与 P-LB 的安全性和有效性 (ClinicalTrials.Gov NCT02947516)。

   我们的高级内窥镜医师 Drs。 作为常规护理标准的一部分，Hammoud 和 Samiullah 出于诊断和/或治疗原因定期进行内窥镜超声检查。 Ghassan Hammoud 医生已经成功地进行了 EUS-LB 手术，并且将是本研究中唯一为患者进行 EUS-LB 的内窥镜医师。 许多正在接受内窥镜超声检查的患者被转诊至我们机构的肝病学家，以评估持续异常的肝酶，这些患者的肝病无创检查未能揭示潜在的病因。 因此，强烈考虑对这部分患​​者进行肝活检以进一步评估和评估。

   学习程序

2. 研究设计，包括研究程序的顺序和时间安排（将研究程序与常规护理的程序区分开来）。
3. 研究参与者所需的研究持续时间和研究访问次数。
4. 盲法，包括试验盲法或非盲法的理由（如果适用）。
5. 参与者将不会接受常规护理或将停止当前治疗的理由。
6. 纳入安慰剂或非治疗组的理由。
7. 治疗失败或参与者移除标准的定义。
8. 描述当研究结束时接受治疗的参与者会发生什么，或者如果参与者提前结束对研究的参与。

这是一项比较 EUS-LB 与 P-LB 的安全性和有效性的前瞻性随机临床试验。 符合纳入标准的患者将被告知他们在获得肝活检方面的选择。 患者将被告知所有风险（穿孔、出血、感染、与围手术期药物相关的不良反应等）。 达成协议的人将提供知情同意书，同意将他们的去识别化数据用于诊断和研究目的。

这项研究将持续一年或直到目标数量的患者获得同意，以先到者为准。 患者只需要按照已经安排的标准护理进行 EUS-LB 预约就诊。 该研究不会对研究人员设盲；但是，个人标识符将在收集数据时被删除。

手术详情：患者将在术前接受筛查，以评估心血管健康状况，因为这是标准护理。 患者将在麻醉前遵循所有标准的术前指导。 在进行全身麻醉后，视频内窥镜将在直视下被引入食道。 一旦内窥镜位于肝脏附近的位置，将使用 19 号鲨鱼芯针以 3 倍率穿刺左叶，并从右叶以 4 倍率再次穿刺。 多普勒研究将用于询问针路径中是否有任何重要的多普勒信号。 手术后，将向患者提供 4 天避免使用非甾体抗炎药并进行 4 天轻量级活动的说明。 术后将观察患者是否有出血和明显的腹痛。

临床试验的理由

EUS-LB 最近已成为获得肝组织实质的可接受方法，用于诊断肝化学异常的儿童和成人。 几项临床研究表明，与传统方法，即经皮入路相比，超声内镜获取肝组织实质是安全可靠的。 (2, 3, 5-14) 与旧方法（P-LB 和 TJ-LB）相比，EUS-LB 具有针对性，能够从两个肝叶获得肝组织实质。 此外，EUS-LB 可与上消化道内镜联合作为上消化道症状/临床表现评估的一部分，并评估肝硬化患者的门静脉高压症。 此外，最近一项包括 9 项临床研究的荟萃分析报告称，EUS-LB 的总体组织学诊断率为 93.6%，不良事件发生率为 2.3%。 (15) 然而，这些研究的缺陷在于它们的回顾性（只有一项研究是前瞻性的）、接受 EUS-LB 的患者的人口统计学差异、报告的主要和次要结果的差异、标本不足报告的差异、使用的芯针、活检通路的可变性（经胃与经十二指肠）以及活检部位的可变性（右叶和左叶与右叶与左叶）。 我们提议的临床试验旨在在更严格的条件下以前瞻性方式检查 EUS-LB 与 P-LB 的安全性和有效性。 我们希望这项前瞻性临床试验能够更好地确定哪些人是 EUS-LB 的理想候选人。

研究统计 主要结果变量。 哦。 次要结果变量。 p.统计计划，包括样本量证明和中期数据分析。

问。提前停止规则。

1. 主要结果测量是评估 EUS-LB 与 P-LB 结果，例如出血、疼痛、活检后的其他并发症、组织诊断。
2. 次要结果变量 s 将分析与结果和方法相比的人口统计变量
3. 研究人员搜索了文献，发现只有一项前瞻性研究比较了 EUS-LB 与 P-LB 的安全性和有效性。 在那项研究中，尚不清楚样本量是如何计算的。 出于我们提议的前瞻性临床试验的目的，我们的主要结果指标是每次肝活检程序获得的完整门静脉的数量。 根据最近的美国肝病研究协会 (AASLD)，用于病理解释的充分肝活检被定义为具有≥12 个完整门脉的肝活检。 研究人员设计了一个表格，显示样本量计算的可变性，该表格基于每组中具有 ≥ 12 个完整门静脉束的假设患者百分比（即 EUS-LB 与 P-LB）。 对于这项研究，样本量的计算基于以下假设：EUS-LB 组中 90% 的患者将进行肝活检，其中 ≥ 12 个完整门静脉束，而 P-LB 组中 60% 的患者将进行肝活检，其中 ≥ 12 个12 个完整的门户大片。 假设 alpha (α)=0.05 的双向 I 类错误， 至少 80% 的功效，以及 EUS-LB 与 P-LB 组的 1:1 比例，本研究的估计样本量为每组 38 名患者（总人数 = 76）。