Endoskooppisten ultraäänimaksabiopsioiden ja perkutaanisten maksabiopsioiden vertailu ja tulokset

Päivämäärä: 1.3.2019 Versionumero: 1 Päätutkija: Ghassan Hammoud MD Hakemuksen numero: 2011629 Hakemuksen nimi: Endoskooppisten ultraäänimaksabiopsioiden vertailu ja tulokset perkutaanisten maksabiopsioiden kanssa: satunnaistettu kliininen tutkimus.

pöytäkirja

• Käytä osioiden otsikoita pöytäkirjan kirjoittamiseen ja lisää kuhunkin sopiva materiaali. Jos kohtaa ei voida soveltaa, jätä otsikko sisään ja lisää N/A.
• Kun lähetät pöytäkirjan (uusi tai tarkistettu), syötä päivämäärä ja versionumero

Abstrakti

1. Anna vain yhden sivun mittainen tutkimustiivistelmä, jossa kerrotaan lyhyesti ongelma, tutkimushypoteesi ja tutkimuksen merkitys.

   Maksakudoksen histopatologista tutkimusta käytetään maksasairauden etiologian ja laajuuden määrittämiseen. Jotta kliinikko voisi tehdä tietoisemman päätöksen maksasairautta sairastavasta potilaasta, maksan biopsianäytteen on oltava riittävä ja laadukas patologista tulkintaa varten. Yleisesti ollaan samaa mieltä siitä, että riittävässä maksabiopsiassa on oltava ≥6–12 ehjää portaalitietä patologista tarkastelua ja tulkintaa varten.(1) Historiallisesti maksan biopsian saamiseksi on käytetty kolmea lähestymistapaa: perkutaaninen, transjugulaarinen (TJ-LB) ja laparoskooppinen lähestymistapa (LA-LB), joista yleisimmin käytetty perkutaaninen maksabiopsia (P-LB). Endoskooppinen ultraääniohjattu maksabiopsia (EUS-LB), uudempi lähestymistapa, suoritetaan nyt valikoiduissa ammattitaitoisissa endoskopioissa eri puolilla maata. EUS-LB on edullinen olemassa oleviin tekniikoihin verrattuna, koska se mahdollistaa halkaisijaltaan 1 mm:n verisuonten visualisoinnin ja välttämisen, mahdollistaa pääsyn molempiin maksan lohkoihin ja on teoriassa vähemmän kivulias johtuen somaattisten kipukuitujen välttämisestä. Lisäksi potilaille, joille tehdään jo EGD, EUS-LB voidaan suorittaa samanaikaisesti ja säästää potilaalta lisätoimenpiteeltä. Kivun vähentymisen, toimenpiteiden lukumäärän ja mahdollisten komplikaatioiden uskottavuuden vuoksi EUS-LB voi olla kustannustehokas verrattuna olemassa oleviin menetelmiin. EUS-LB:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi perkutaaniseen maksabiopsiaan verrattuna on vain vähän tietoa.

   Tutkijat toivovat saavansa vastauksia tulevassa tutkimuksessa, jossa verrataan potilaita, joille jo tehdään maksabiopsia ja jotka on satunnaisesti jaettu joko EUS-LB:hen tai P-LB:hen. Tutkijat vertaavat tuloksia, kuten kipua, verenvuotoa, sairaalahoitoa ja kudosdiagnoosia kahden ryhmän välillä. Tämä antaa meille mahdollisuuden lisätä olemassa olevaan dataan EUS-LB:n käyttöä varten. Jos potilailla havaitaan olevan vähemmän haittavaikutuksia ja parempia tuloksia käyttämällä EUS-LB:tä verrattuna perkutaaniseen LB:hen, tästä voi tulla suositeltu diagnoosimenetelmä tässä potilaspopulaatiossa.

   Taustaa (kuvaile lyhyesti prekliiniset ja kliiniset tiedot, nykyinen kokemus toimenpiteistä, lääkkeestä tai laitteesta ja muut asiaankuuluvat tiedot tutkimuksen perustelemiseksi)

   Useita tutkimuksia on tulossa EUS-LB:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta maksasairauspotilaiden diagnosoinnissa, ja vain yksi prospektiivinen tutkimus(2) Shah et ai. julkaistiin vuonna 2017 takautuvan tarkastelun jälkeen, että EUS-LB on turvallinen ja tehokas potilailla diagnostisessa arvioinnissa.(3) Diehl et ai. arvioi EUS-LB:n diagnostisen tuoton ja turvallisuuden totesi sen olevan onnistunut ja turvallinen riittävien biopsioiden saamiseksi.(2) Nieton työryhmä tarkasteli EUS-LB:tä takautuvasti käyttämällä erityistä neula- ja yksikierrosmenetelmää ja havaitsi sen olevan turvallinen ja tehokas harvinaisten haittatapahtumien, kuten vatsakipujen ja hematooman, hoidossa.(4) Tällä hetkellä Brigham and Women's Hospitalissa on käynnissä satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan EUS-LB:n turvallisuutta ja tehoa P-LB:hen (ClinicalTrials.Gov NCT02947516).

   Edistyneet endoskopistimme Drs. Hammoud ja Samiullah tekevät endoskooppisia ultraääniä säännöllisesti diagnostisista ja/tai terapeuttisista syistä osana rutiininomaista hoitoa. Lääkäri Ghassan Hammoud on suorittanut EUS-LB-toimenpiteet onnistuneesti ja hän on ainoa endoskopi, joka suorittaa EUS-LB:n potilaille tässä tutkimuksessa. Monet potilaat, joille tehdään endoskooppisia ultraäänitutkimuksia, lähetetään laitoksemme hepatologeille arvioimaan jatkuvasti epänormaaleja maksaentsyymejä, jos maksasairauksien noninvasiivinen hoito ei ole onnistunut paljastamaan taustalla olevaa etiologiaa. Tämän seurauksena tässä potilaiden alaryhmässä harkitaan voimakkaasti maksan biopsian ottamista lisäarviointia ja arviointia varten.

   Tutkimusmenettelyt

2. Tutkimussuunnittelu, mukaan lukien tutkimustoimenpiteiden järjestys ja ajoitus (erottele tutkimustoimenpiteet rutiinihoitoon kuuluvista).
3. Tutkimuksen kesto ja tutkimukseen osallistuvilta vaadittavien opintokäyntien määrä.
4. Sokkouttaminen, mukaan lukien perustelut oikeudenkäynnin sokeuttamiselle tai sokeuttamatta jättämiselle, jos mahdollista.
5. Perustelut sille, miksi osallistujat eivät saa rutiinihoitoa tai he lopettavat nykyisen hoidon.
6. Perustelu lumelääkkeen tai ei-hoitoa saavan ryhmän sisällyttämiselle.
7. Hoidon epäonnistumisen tai osallistujan poistamisen kriteerit.
8. Kuvaus siitä, mitä terapiaa saaville osallistujille tapahtuu, kun tutkimus päättyy tai jos osallistujan osallistuminen tutkimukseen päättyy ennenaikaisesti.

Tämä on prospektiivinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan EUS-LB:n turvallisuutta ja tehoa P-LB:hen. Potilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, tiedotetaan heidän vaihtoehdoistaan ​​maksan koepalan ottamiseksi. Potilaita informoidaan kaikista riskeistä (rei'itys, verenvuoto, infektio, toimenpiteen jälkeisiin lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset jne.). Sopivat antavat tietoisen suostumuksensa käyttää tunnistamattomia tietojaan diagnoosi- ja tutkimustarkoituksiin.

Tämä tutkimus kestää vuoden ajan tai siihen asti, kun tavoitepotilaiden määrä on hyväksytty sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaiden tulee käydä vain EUS-LB-käynnillä, kuten on jo sovittu normaalin hoidon osalta. Tutkimusta ei sokeuteta tutkijoille; Henkilökohtaiset tunnisteet kuitenkin poistetaan, kun tietoja kerätään.

Toimenpiteen yksityiskohdat: potilaat seulotaan ennen leikkausta sydän- ja verisuoniterveyden arvioimiseksi ennen toimenpidettä, koska tämä on tavanomaista hoitoa. Potilaat noudattavat kaikkia tavallisia leikkausta edeltäviä ohjeita ennen anestesian tekemistä. Yleisanestesian jälkeen videoendoskooppi viedään ruokatorveen suoran näön alla. Kun endoskooppi on paikallaan lähellä maksaa, 19 gaugen hain ydinneulaa käytetään puhkaisemaan vasen lohko 3 korostuksella ja toinen syöttö oikeasta lohkosta 4 korostuksella. Doppler-tutkimusta käytetään kaikkien merkittävien doppler-signaalien tutkimiseen neulan reitillä. Toimenpiteen jälkeen potilaille annetaan ohjeet välttää tulehduskipulääkkeitä 4 päivän ajan ja suorittaa kevyttä toimintaa 4 päivän ajan. Potilaita tarkkaillaan leikkauksen jälkeisen verenvuodon ja merkittävän vatsakivun varalta.

Kliinisen tutkimuksen perustelut

EUS-LB on hiljattain noussut hyväksyttäväksi menetelmäksi maksakudoksen parenkyymin saamiseksi diagnostisiin tarkoituksiin sekä lapsilta että aikuisilta, joilla on epänormaali maksakemia. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että maksakudoksen parenkyyman ottaminen endoskooppisella ultraäänellä on turvallista ja luotettavaa verrattuna perinteiseen menetelmään eli perkutaaniseen lähestymistapaan (2, 3, 5-14) Toisin kuin vanhemmissa menetelmissä (P-LB ja TJ-LB), EUS-LB on kohdennettu, ja sillä on kyky saada maksakudoksen parenkyymaa molemmista maksalohkoista. Lisäksi EUS-LB voidaan yhdistää yläosan endoskopiaan osana ylemmän maha-suolikanavan oireiden/kliinisen esityksen arviointia ja portaaliverenpaineen arviointia kirroosipotilailla. Lisäksi äskettäin tehty meta-analyysi, johon sisältyi 9 kliinistä tutkimusta, raportoi EUS-LB:n histologisen diagnoosin kokonaismääräksi 93,6 % ja haittatapahtumien osuuden 2,3 %.(15) Nämä tutkimukset olivat kuitenkin virheellisiä niiden retrospektiivisen luonteen vuoksi (vain yksi tutkimus oli prospektiivinen), EUS-LB:n läpikäyneiden potilaiden demografisten tietojen vaihtelua, raportoitujen primaaristen ja toissijaisten tulosten vaihtelua, näytteiden riittämättömyyttä koskevien ilmoitusten vaihtelua ja vaihtelua käytetty ydinneula, vaihtelu biopsian pääsyssä (trans-gastrinen vs. trans-duodenaalinen) ja vaihtelu biopsiakohdassa (oikea ja vasen lohko vs. oikea lohko vs. vasen lohko). Ehdottamamme kliinisen tutkimuksemme tavoitteena on tutkia EUS-LB:n ja P-LB:n turvallisuutta ja tehoa tulevaisuuteen tiukemmissa olosuhteissa. Toivomme, että tämä tuleva kliininen tutkimus määrittelee paremmin ne, jotka ovat ihanteellisia EUS-LB-ehdokkaita.

Tutkimustilastot n. Ensisijainen tulosmuuttuja. o. Toissijaiset tulosmuuttujat. s. Tilastosuunnitelma, joka sisältää otoskoon perustelut ja välitietojen analyysin.

q. Varhaisen pysäytyksen säännöt.

1. Tärkeimmät tulosmittaukset ovat EUS-LB:n ja P-LB:n tulosten arviointi, kuten verenvuoto, kipu, muut komplikaatiot biopsioiden jälkeen, kudosdiagnoosi.
2. Toissijainen tulosmuuttuja s analysoi demografisia muuttujia tuloksiin ja menetelmään verrattuna
3. Tutkijat tutkivat kirjallisuutta ja löysivät vain yhden prospektiivisen tutkimuksen, jossa verrattiin EUS-LB:n turvallisuutta ja tehoa P-LB:hen. Siinä tutkimuksessa on epäselvää, kuinka otoskoko laskettiin. Ehdotetussa tulevassa kliinisessä tutkimuksessamme ensisijainen tulosmittarimme on maksan biopsiamenettelyä kohden saatujen kokonaisten portaalikanavien lukumäärä. Viimeisimmän American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) mukaan riittävä maksan biopsia patologista tulkintaa varten määritellään maksakoepalaksi, jossa on ≥12 täydellistä portaalitietä. Tutkijat ovat suunnitelleet taulukon, joka näyttää otoskoon laskelmien vaihtelua perustuen oletettuun prosenttiosuuteen potilaista, joilla on ≥12 täydellistä portaalikanavaa kussakin ryhmässä (ts. EUS-LB vs. P-LB). Tätä tutkimusta varten otoskoko on laskettu olettaen, että 90 % EUS-LB-ryhmän potilaista ottaa maksabiopsiat, joissa on ≥ 12 täydellistä portaalikanavaa ja 60 % P-LB:n potilaista maksabiopsiat ≥ 12 täydellistä portaalitraktaattia. Olettaen, että kaksipuolinen tyypin I virhe alfa (α) = 0,05, vähintään 80 % teholla ja EUS-LB vs. P-LB -ryhmän suhde 1:1, tämän tutkimuksen arvioitu otoskoko on 38 potilasta ryhmää kohden (yhteensä n = 76).