내시경초음파 간생검과 경피적 간생검의 비교 및 ​​결과

날짜: 2019년 1월 3일 버전 번호: 1 주임 연구원: Ghassan Hammoud MD 신청 번호: 2011629 신청 제목: 내시경 초음파 간 생검과 경피적 간 생검의 비교 및 ​​결과: 무작위 임상 시험.

규약

• 섹션 제목을 사용하여 각각에 적절한 자료를 삽입하여 프로토콜을 작성하십시오. 섹션이 해당되지 않는 경우 제목을 그대로 두고 N/A를 입력합니다.
• Protocol(신규 또는 개정) 제출 시 일자 및 버전번호를 기재

추상적인

1. 문제, 연구 가설 및 연구의 중요성을 간략하게 설명하는 한 페이지 이상의 연구 초록을 제공하지 마십시오.

   간 조직의 조직병리학적 검사는 간 질환의 원인과 범위를 결정하는 데 사용됩니다. 임상의가 간 질환 환자에 대해 더 나은 정보에 입각한 결정을 내리려면 간 생검 표본이 병리학적 해석에 적합하고 고품질이어야 합니다. 일반적으로 적절한 간 생검은 병리학적 검토 및 해석을 위해 6-12개 이상의 온전한 간문맥이 있어야 한다는 데 동의합니다.(1) 역사적으로 간 생검을 얻기 위해 경피, 경정맥(TJ-LB) 및 복강경 접근법(LA-LB)의 세 가지 접근 방식이 사용되었으며 가장 일반적으로 사용되는 경피 간 생검(P-LB)이 있습니다. 새로운 접근 방식인 내시경 초음파 유도 간 생검(EUS-LB)은 현재 전국적으로 엄선된 숙련된 내시경 전문의에 의해 시행되고 있습니다. EUS-LB는 직경 1mm의 혈관을 시각화하여 회피할 수 있고 간엽 양쪽에 접근할 수 있으며 이론적으로 체성 통증 섬유를 회피하여 통증이 적다는 점에서 기존 기술보다 유리합니다. 또한 이미 EGD를 겪고 있는 환자의 경우 EUS-LB를 동시에 시행할 수 있어 환자에게 추가 시술을 피할 수 있다. 통증 감소의 타당성, 절차의 수 및 가능한 합병증 때문에 EUS-LB는 기존 방법보다 비용 효율적일 수 있습니다. EUS-LB 대 경피 간 생검의 안전성과 효능을 평가하는 데이터는 제한적입니다.

   연구자들은 EUS-LB 또는 P-LB에 무작위로 할당된 이미 간 생검을 받고 있는 환자들을 비교하는 전향적 연구에서 답변을 제공하기를 희망합니다. 조사관은 두 그룹 간의 통증, 출혈, 입원 및 조직 진단과 같은 결과를 비교할 것입니다. 이를 통해 EUS-LB 사용을 위해 기존 데이터에 추가할 수 있습니다. 환자가 EUS-LB와 경피적 LB를 사용하여 부작용이 적고 결과가 더 좋은 것으로 밝혀지면 이것이 이 환자 집단에서 선호되는 진단 방법이 될 수 있습니다.

   배경(전임상 및 임상 데이터, 절차, 약물 또는 장치에 대한 현재 경험, 연구를 정당화하기 위한 기타 관련 정보를 간략하게 설명)

   간 질환 환자의 진단을 위한 EUS-LB의 안전성과 효능에 대한 여러 연구가 나타나고 있으며 전향적 연구는 단 한 건에 불과합니다.(2) 샤 등. EUS-LB가 진단 평가를 위해 환자에게 안전하고 효과적이라는 후향적 검토를 거쳐 2017년에 발표되었습니다.(3) Diehl et al. EUS-LB의 진단 수율과 안전성을 평가하여 적절한 생검을 얻는 데 성공적이고 안전함을 확인했습니다.(2) Nieto의 팀은 복통과 혈종의 드문 부작용에 대해 안전하고 효과적인 것으로 확인된 특정 바늘과 원패스 방법을 사용하여 EUS-LB를 후향적으로 조사했습니다.(4) 현재 Brigham and Women's Hospital에서 EUS-LB 대 P-LB의 안전성과 효능을 비교하는 무작위 임상 시험이 있습니다(ClinicalTrials.Gov NCT02947516).

   우리의 첨단 내시경 전문의인 Drs. Hammoud와 Samiullah는 일상적인 표준 치료의 일환으로 진단 및/또는 치료 목적으로 내시경 초음파를 정기적으로 수행합니다. Ghassan Hammoud 박사는 EUS-LB 절차를 성공적으로 수행했으며 이 연구에서 환자를 위해 EUS-LB를 수행하는 유일한 내시경 의사가 될 것입니다. 내시경 초음파 검사를 받고 있는 많은 환자들이 간 질환에 대한 비침습적 정밀 검사로 근본적인 병인을 밝히지 못한 지속적으로 비정상적인 간 효소 평가를 위해 우리 기관의 간장 전문의에게 의뢰됩니다. 결과적으로 추가 평가 및 평가를 위한 간 생검은 이 환자 하위 집합에서 강력하게 고려됩니다.

   연구 절차

2. 연구 절차의 순서와 시기를 포함한 연구 설계(일상적인 치료의 일부인 연구 절차와 구별).
3. 연구 참가자에게 필요한 연구 기간 및 연구 방문 횟수.
4. 맹검(해당하는 경우) 시험을 맹검하거나 맹검하지 않는 것에 대한 정당성을 포함합니다.
5. 참가자가 일상적인 치료를 받지 않거나 현재 치료를 중단하는 이유에 대한 정당성.
6. 위약 또는 비치료군 포함에 대한 정당성.
7. 치료 실패 또는 참가자 제거 기준의 정의.
8. 연구가 종료되거나 참가자의 연구 참여가 조기에 종료되는 경우 치료를 받는 참가자에게 발생하는 일에 대한 설명.

EUS-LB의 안전성과 효능을 P-LB와 비교하는 전향적 무작위 임상시험입니다. 포함 기준을 충족하는 환자는 간 생검을 얻는 것과 관련하여 선택 사항을 알립니다. 환자에게 모든 위험(천공, 출혈, 감염, 시술 전후 약물과 관련된 부작용 등)에 대한 정보를 제공합니다. 동의하는 사람들은 비식별화된 데이터를 진단 및 연구 목적으로 사용하는 데 정보에 입각한 동의를 제공할 것입니다.

이 연구는 1년 동안 또는 목표 환자 수 중 먼저 도래하는 시점까지 진행될 것입니다. 환자는 표준 치료를 위해 이미 예정된 대로 EUS-LB 약속을 위해서만 방문해야 합니다. 연구는 연구원에게 눈이 멀지 않을 것입니다. 그러나 개인 식별자는 데이터가 수집되면 제거됩니다.

절차 세부 사항: 환자는 절차를 받기 전에 심혈관 건강을 평가하기 위해 수술 전 선별 검사를 받게 됩니다. 이것이 치료의 표준이기 때문입니다. 환자는 마취 전에 모든 표준 수술 전 지침을 따릅니다. 전신마취 후 비디오 내시경을 식도에 직접 삽입합니다. 내시경이 간 근처에 배치되면 19게이지 샤크코어 바늘을 사용하여 3 강조로 좌엽을 뚫고 4 강조로 우엽에서 또 다른 패스를 통과합니다. 도플러 연구는 바늘 경로에서 중요한 도플러 신호를 조사하는 데 사용됩니다. 시술 후 환자에게 4일 동안 NSAID를 피하고 4일 동안 가벼운 활동을 수행하라는 지침이 제공됩니다. 수술 후 출혈과 상당한 복통에 대해 환자를 관찰할 것입니다.

임상시험의 정당성

EUS-LB는 최근 간 화학이 비정상적인 어린이와 성인 모두에서 진단 목적으로 간 조직 실질을 얻기 위해 허용되는 방법으로 등장했습니다. 여러 임상 연구에서 내시경 초음파로 간 조직 실질을 얻는 것이 전통적인 방법, 즉 경피적 접근에 비해 안전하고 신뢰할 수 있음을 보여주었습니다.(2, 3, 5-14) 기존의 방법(P-LB 및 TJ-LB)과 달리 EUS-LB는 간엽에서 간 조직 실질을 얻을 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 또한, EUS-LB는 상부 위장관 증상/임상 양상에 대한 평가의 일부로, 간경변증 환자에서 문맥압 항진증을 평가하기 위해 상부 내시경 검사와 결합될 수 있습니다. 또한 최근 9건의 임상연구를 포함한 메타분석에서는 EUS-LB의 조직학적 진단율이 전체 93.6%, 이상반응 발생률이 2.3%로 보고되었다.(15) 그러나 이러한 연구는 후향적 특성(하나의 연구만 전향적임), EUS-LB를 받는 환자의 인구통계학적 변동성, 보고된 1차 및 2차 결과의 변동성, 표본 부족 보고의 변동성, 사용된 코어 바늘, 생검 접근 경로의 가변성(위 위 대 십이지장 통과) 및 생검 부위의 가변성(우엽 및 좌엽 대 우엽 대 좌엽). 우리가 제안한 임상 시험은 EUS-LB 대 P-LB의 안전성과 효능을 보다 엄격한 조건에서 전향적 방식으로 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 전향적 임상 시험이 EUS-LB에 이상적인 후보자를 더 잘 정의할 수 있기를 바랍니다.

연구 통계 n. 기본 결과 변수. 영형. 이차 결과 변수. 피. 샘플 크기 타당성 및 중간 데이터 분석을 포함한 통계 계획.

큐. 조기 중지 규칙.

1. 주요 결과 측정은 출혈, 통증, 생검 후 기타 합병증, 조직 진단과 같은 EUS-LB 대 P-LB 결과를 평가하는 것입니다.
2. 2차 결과 변수 s는 결과 및 방법과 비교하여 인구통계학적 변수를 분석합니다.
3. 연구자들은 문헌을 검색하여 EUS-LB와 P-LB의 안전성과 효능을 비교하는 단 하나의 전향적 연구를 발견했습니다. 그 연구에서 표본 크기가 어떻게 계산되었는지는 명확하지 않습니다. 우리가 제안한 전향적 임상 시험의 목적을 위해 우리의 주요 결과 측정은 간 생검 절차당 얻은 전체 문맥관의 수입니다. 가장 최근의 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)에 따르면, 병리학적 해석을 위한 적절한 간 생검은 12개 이상의 완전한 문맥관을 가진 간 생검으로 정의됩니다. 조사자들은 각 그룹에서 완전한 문맥관이 12개 이상인 환자의 가정된 %를 기반으로 표본 크기 계산의 가변성을 보여주는 표를 설계했습니다(즉, EUS-LB 대 P-LB). 본 연구의 경우 EUS-LB 환자의 90%가 12개 이상의 완전한 간문맥으로 간 생검을 하고 P-LB 환자의 60%가 ≥12개의 간 생검을 받을 것이라는 가정에 따라 표본 크기를 계산했습니다. 12개의 완전한 포털 책자. 알파(α)=0.05의 양측 제1종 오류를 가정하면, 최소 80% 검정력 및 EUS-LB 대 P-LB 그룹의 비율이 1:1인 경우, 이 연구의 추정 표본 크기는 그룹당 38명의 환자입니다(총 n=76).