Сравнение и результаты эндоскопической ультразвуковой биопсии печени по сравнению с чрескожной биопсией печени

Дата: 03.01.2019 Номер версии: 1 Главный исследователь: Ghassan Hammoud MD Номер заявки: 2011629 Название заявки: Сравнение и результаты эндоскопической ультразвуковой биопсии печени и чрескожной биопсии печени: рандомизированное клиническое исследование.

Протокол

• Используйте заголовки разделов для написания протокола, вставляя в каждый соответствующий материал. Если раздел неприменим, оставьте заголовок и вставьте N/A.
• При подаче протокола (нового или исправленного) укажите дату и номер версии для

Абстрактный

1. Предоставьте не более одной страницы резюме исследования, в котором кратко излагаются проблема, исследовательская гипотеза и важность исследования.

   Гистопатологическое исследование ткани печени используется для определения этиологии и степени поражения печени. Чтобы клиницист мог принять более обоснованное решение в отношении пациента с заболеванием печени, образец биопсии печени должен быть адекватным и высокого качества для патологической интерпретации. Общепризнано, что адекватная биопсия печени должна иметь ≥6-12 интактных портальных трактов для патологического обзора и интерпретации (1). Исторически сложилось так, что для получения биопсии печени использовались три подхода: чрескожный, трансъюгулярный (TJ-LB) и лапароскопический доступ (LA-LB), причем чрескожная биопсия печени (P-LB) применялась наиболее часто. Эндоскопическая биопсия печени под ультразвуковым контролем (EUS-LB), более новый подход, в настоящее время выполняется избранными квалифицированными эндоскопистами по всей стране. ЭУЗИ-ЛБ имеет преимущество перед существующими методами, поскольку позволяет визуализировать и избегать сосудов диаметром 1 мм, обеспечивает доступ к обеим долям печени и теоретически менее болезненно из-за исключения соматических болевых волокон. Кроме того, у пациентов, которым уже проводится ЭГДС, ЭУЗИ-ЛБ можно проводить одновременно и избавить пациента от дополнительной процедуры. Из-за правдоподобия уменьшения боли, количества процедур и возможных осложнений, EUS-LB может быть экономически более эффективным по сравнению с существующими методами. Имеются ограниченные данные, оценивающие безопасность и эффективность EUS-LB по сравнению с чрескожной биопсией печени.

   Исследователи надеются дать ответы в проспективном исследовании, в котором сравнивают пациентов, которым уже проводят биопсию печени, рандомизированных в группы EUS-LB или P-LB. Исследователи будут сравнивать результаты, такие как боль, кровотечение, госпитализация и диагностика тканей между двумя группами. Это позволит нам добавить к существующим данным использование EUS-LB. Если обнаружится, что у пациентов меньше нежелательных явлений и лучшие результаты при использовании ЭУЗИ-ЛБ по сравнению с чрескожной ЛБ, этот метод может стать предпочтительным методом диагностики в этой популяции пациентов.

   Исходная информация (кратко опишите доклинические и клинические данные, текущий опыт работы с процедурами, препаратами или устройствами и любую другую соответствующую информацию для обоснования исследования)

   Появляется несколько исследований безопасности и эффективности EUS-LB для диагностики пациентов с заболеваниями печени, и только одно проспективное исследование (2). Шах и др. опубликовано в 2017 г. после ретроспективного обзора того, что EUS-LB безопасен и эффективен у пациентов для диагностической оценки (3). Диль и др. оценили диагностическую ценность EUS-LB и безопасность, обнаружив, что она успешна и безопасна для получения адекватных биопсий. (2) Команда Нието ретроспективно рассмотрела EUS-LB с использованием определенной иглы и однопроходного метода, обнаружив, что он безопасен и эффективен с редкими побочными эффектами в виде болей в животе и гематомы (4). В настоящее время в Brigham and Women's Hospital проводится рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность EUS-LB и P-LB (ClinicalTrials.Gov NCT02947516).

   Наши продвинутые эндоскописты, доктора. Hammoud и Samiullah регулярно проводят эндоскопическое ультразвуковое исследование в диагностических и/или терапевтических целях в рамках стандартного лечения. Доктор Гассан Хаммуд успешно выполнил процедуры EUS-LB и будет единственным эндоскопистом, выполняющим EUS-LB для пациентов в этом исследовании. Многие пациенты, проходящие эндоскопическое ультразвуковое исследование, направляются к гепатологам в нашем учреждении для оценки стойких нарушений печеночных ферментов, у которых неинвазивное исследование заболеваний печени не смогло раскрыть основную этиологию. В результате у этой подгруппы пациентов настоятельно рекомендуется биопсия печени для дальнейшего обследования и оценки.

   Процедуры исследования

2. Дизайн исследования, включая последовательность и сроки процедур исследования (отличайте процедуры исследования от тех, которые являются частью рутинной помощи).
3. Продолжительность исследования и количество учебных визитов, необходимых для участников исследования.
4. Ослепление, включая обоснование ослепления или не ослепления исследования, если применимо.
5. Обоснование того, почему участники не будут получать рутинную помощь или им будет прекращена текущая терапия.
6. Обоснование включения плацебо или группы без лечения.
7. Определение неэффективности лечения или критериев исключения участников.
8. Описание того, что происходит с участниками, получающими терапию, по окончании исследования или в случае досрочного прекращения участия участника в исследовании.

Это проспективное рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность EUS-LB и P-LB. Пациенты, отвечающие критериям включения, будут проинформированы о своих возможностях в отношении получения биопсии печени. Пациенты будут проинформированы обо всех рисках (перфорация, кровотечение, инфекция, побочные эффекты, связанные с перипроцедурными препаратами и т. д.). Те, кто согласен, предоставят информированное согласие на использование их обезличенных данных для диагностики и исследовательских целей.

Это исследование будет длиться в течение года или до тех пор, пока не будет получено согласие целевого числа пациентов, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты должны будут посетить только для назначения EUS-LB, как уже запланировано для стандарта лечения. Исследование не будет скрыто от исследователей; однако личные идентификаторы будут удалены по мере сбора данных.

Детали процедуры: перед операцией пациенты будут проходить обследование для оценки состояния сердечно-сосудистой системы, поскольку это является стандартом лечения. Перед анестезией пациенты будут следовать всем стандартным предоперационным инструкциям. После общей анестезии в пищевод под прямым контролем вводят видеоэндоскоп. После того, как эндоскоп будет помещен рядом с печенью, иглой Sharkcore 19 калибра будет использована пункция левой доли с акцентом 3 и еще один проход из правой доли с акцентом 4. Доплеровское исследование будет использоваться для выявления любых значимых доплеровских сигналов на пути иглы. После процедуры пациентам будут даны инструкции избегать приема НПВП в течение 4 дней и выполнять легкие упражнения в течение 4 дней. Пациентов будут наблюдать за кровотечением и значительной болью в животе после операции.

Обоснование клинического исследования

EUS-LB недавно стал приемлемым методом получения паренхимы ткани печени в диагностических целях как у детей, так и у взрослых с аномальными биохимическими показателями печени. Несколько клинических исследований показали, что получение паренхимы ткани печени с помощью эндоскопической ультрасонографии является безопасным и надежным по сравнению с традиционным методом, т.е. чрескожным доступом (2, 3, 5-14) В отличие от более старых методов (P-LB и TJ-LB), EUS-LB является целенаправленным, с возможностью получения паренхимы ткани печени из обеих долей печени. Кроме того, ЭУЗИ-ЛБ можно сочетать с эндоскопией верхних отделов желудочно-кишечного тракта как часть оценки симптомов/клинических проявлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также для оценки портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени. Более того, недавний метаанализ, включающий 9 клинических исследований, показал общую частоту гистологического диагноза 93,6% и частоту нежелательных явлений 2,3% с помощью EUS-LB (15). Эти исследования, однако, имели недостатки из-за их ретроспективного характера (только одно исследование было проспективным), вариабельности демографических данных пациентов, перенесших EUS-LB, вариабельности в сообщениях о первичных и вторичных исходах, вариабельности в сообщениях о недостаточности образцов, вариабельности в используемая основная игла, вариабельность пути доступа к биопсии (чресжелудочный или трансдуоденальный) и вариабельность места биопсии (правая и левая доли, правая доля и левая доля). Предлагаемое нами клиническое исследование направлено на изучение безопасности и эффективности EUS-LB по сравнению с P-LB в проспективном порядке в более строгих условиях. Мы надеемся, что это проспективное клиническое исследование позволит лучше определить тех, кто является идеальным кандидатом на ЭУЗИ-ЛБ.

Статистика исследований n. Первичная переменная результата. о. Вторичные переменные результата. п. Статистический план, включая обоснование размера выборки и промежуточный анализ данных.

кв. Правила ранней остановки.

1. Основные показатели результатов заключаются в оценке результатов EUS-LB по сравнению с P-LB, таких как кровотечение, боль, другие осложнения после биопсии, диагностика тканей.
2. Вторичная переменная результата s будет анализировать демографические переменные по сравнению с результатами и методом.
3. Исследователи провели поиск литературы и нашли только одно проспективное исследование, сравнивающее безопасность и эффективность EUS-LB и P-LB. В этом исследовании неясно, как был рассчитан размер выборки. Для целей предлагаемого нами проспективного клинического исследования нашей основной мерой результата является количество полных портальных трактов, полученных за одну процедуру биопсии печени. По данным самой последней Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), адекватная биопсия печени для патологической интерпретации определяется как биопсия печени с ≥12 полными портальными трактами. Исследователи составили таблицу, показывающую вариабельность расчетов размера выборки на основе предполагаемого процента пациентов с ≥12 полными портальными трактами в каждой группе (т.е. EUS-LB против P-LB). Для этого исследования размер выборки рассчитывается на основе предположения, что у 90% пациентов в группе EUS-LB будут биопсии печени с ≥12 полными портальными трактами, а у 60% пациентов в группе P-LB будут биопсии печени с ≥ 12 полных портальных трактов. Предполагая, что двусторонняя ошибка I рода альфа (α) = 0,05, мощность не менее 80% и соотношение EUS-LB и группы P-LB 1:1, предполагаемый размер выборки для этого исследования составляет 38 пациентов на группу (всего n = 76).