大動脈症候群患者の遺伝子プロファイル (GEN-AOR)
2022年4月21日 更新者：Antonio M. Puppo Moreno、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
全体的な有病率は、一般集団で大幅に増加しています。これは、画像技術の向上など、診断技術の進歩に一部起因している可能性があります。 大動脈解離 (AD) は、心臓突然死 (SCD) を引き起こす可能性があります。 胸部 AAS の約 95% は、生命を脅かす合併症が予測不可能な方法で発生し、突然の心臓死として現れるまで、臨床的に「沈黙」しています。 大動脈解離による死亡率のピークは 48 時間以内に発生するため、タイムリーな診断が不可欠であり、命を救います。
私たちは伝統的に、症例の 66 ～ 75% に存在する ASA 長期動脈性高血圧症、喫煙、脂質異常症、またはアテローム性動脈硬化症の患者の危険因子として関連付けてきました。 同様に、膠原病、動脈瘤、二尖大動脈、および胸部大動脈の操作 (心臓手術、18%、または内膜を損傷する可能性のある経皮的介入) など、大動脈の構造を変化させるあらゆる状態が ASA に関与しています。 コラーゲンに影響を与えるよく知られている遺伝性症候群（マルファン、エルハー・ダンロスなど）に加えて、明らかな家族性の集合があります：特定可能な症候群のない患者の13〜19％には、胸部大動脈瘤またはICDを有する第一度近親者がいます。 「胸部大動脈解離および家族性動脈瘤症候群」と呼ばれるもの。
SAA に関連する遺伝子変異と、細胞外マトリックス (ECM)、細胞骨格タンパク質、および TGF-β シグナル伝達経路を含む重要な調節分子の発見において、注目に値する成果が得られました。 原因遺伝子の特定は、患者さんやご家族、特に無症状の方にとってもメリットがあります。 特定の根底にある遺伝子型は、罹患率と死亡率を減らすことを目的として、診断、監視、および手術のプロセスに利益をもたらす可能性があります
調査の概要
詳細な説明
仮説。：
表現型の特徴のない大動脈症候群と診断されて病院に入院した患者の割合は、突然変異の保因者です。 これらの変異の存在は、治療の適応、術後の大動脈リモデリング、および家族のトレーサビリティの両方を条件付けることができます。
目的。：
この研究の目的は、大動脈症候群のために緊急に入院した非表現型患者における突然変異の有病率を分析することです。
材料と方法:
大動脈症候群と診断され、セビリアのビルヘン デル ロシオ大学病院 (第 3 レベルの病院) の集中治療室に入院した患者が含まれます。 臨床変数および血管造影変数を分析した。 すべての患者は、事前のインフォームド コンセントを得て、ChemagicTM 360 装置を使用して DNA サンプルが得られる末梢血抽出を受けます。 この DNA は、Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen テクノロジーを使用して、イルミナの NextSeq500 プラットフォームで大規模シーケンシングのために処理されます。 生成されたデータは生物情報学的に分析され、特定されたバリアントは、その集団頻度 (<0.01)、位置 (エキソンおよびスプライシング部位に近い)、臨床的に重要なデータベースでの存在、ClinVar、HGMD、LOVD、および表現型の関連性に基づいて優先順位が付けられます。変異遺伝子OMIMとOrphanet。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
73
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Sevilla、スペイン、41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、スペイン、41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究には、24 時間体制の心臓血管外科サービスを備えた三次病院の集中治療室で、画像技術 (CT 血管造影法) によって検証された急性大動脈症候群の診断で入院したすべての患者が含まれます。
説明
包含基準:
- 16歳以上の患者
- 急性大動脈症候群と診断され生存入院した患者
- DNA バンクでの DNA 解析および保存に対する書面による同意
除外基準:
- 研究への参加の拒否、または彼らの DNA の分析。
- 平均余命と 、または生命のない収入なし。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミスセンス変異が存在する患者の%
時間枠：後処理
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大規模なシーケンス
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後処理
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スプライシング変異が存在する患者の%
時間枠：後処理
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大規模なシーケンス
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後処理
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フレームシフト変異が存在する患者の割合
時間枠：後処理
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大規模なシーケンス
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後処理
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非フレームシフト変異が存在する患者の割合
時間枠：後処理
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大規模なシーケンス
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後処理
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD、Andaluz Health Service
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
- Milewicz D, Hostetler E, Wallace S, Mellor-Crummey L, Gong L, Pannu H, Guo DC, Regalado E. Precision medical and surgical management for thoracic aortic aneurysms and acute aortic dissections based on the causative mutant gene. J Cardiovasc Surg (Torino). 2016 Apr;57(2):172-7. Epub 2016 Feb 2.
- Bravo-Gil N, Gonzalez-Del Pozo M, Martin-Sanchez M, Mendez-Vidal C, Rodriguez-de la Rua E, Borrego S, Antinolo G. Unravelling the genetic basis of simplex Retinitis Pigmentosa cases. Sci Rep. 2017 Feb 3;7:41937. doi: 10.1038/srep41937.
- Lopez-Domingo FJ, Florido JP, Rueda A, Dopazo J, Santoyo-Lopez J. ngsCAT: a tool to assess the efficiency of targeted enrichment sequencing. Bioinformatics. 2014 Jun 15;30(12):1767-8. doi: 10.1093/bioinformatics/btu108. Epub 2014 Feb 26.
- Biddinger A, Rocklin M, Coselli J, Milewicz DM. Familial thoracic aortic dilatations and dissections: a case control study. J Vasc Surg. 1997 Mar;25(3):506-11. doi: 10.1016/s0741-5214(97)70261-1.
- Albornoz G, Coady MA, Roberts M, Davies RR, Tranquilli M, Rizzo JA, Elefteriades JA. Familial thoracic aortic aneurysms and dissections--incidence, modes of inheritance, and phenotypic patterns. Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4):1400-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.04.098.
- Coady MA, Davies RR, Roberts M, Goldstein LJ, Rogalski MJ, Rizzo JA, Hammond GL, Kopf GS, Elefteriades JA. Familial patterns of thoracic aortic aneurysms. Arch Surg. 1999 Apr;134(4):361-7. doi: 10.1001/archsurg.134.4.361.
- Elefteriades JA, Farkas EA. Thoracic aortic aneurysm clinically pertinent controversies and uncertainties. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 2;55(9):841-57. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.084.
- Milewicz DM, Chen H, Park ES, Petty EM, Zaghi H, Shashidhar G, Willing M, Patel V. Reduced penetrance and variable expressivity of familial thoracic aortic aneurysms/dissections. Am J Cardiol. 1998 Aug 15;82(4):474-9. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00364-6.
- Robertson EN, van der Linde D, Sherrah AG, Vallely MP, Wilson M, Bannon PG, Jeremy RW. Familial non-syndromal thoracic aortic aneurysms and dissections - Incidence and family screening outcomes. Int J Cardiol. 2016 Oct 1;220:43-51. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.086. Epub 2016 Jun 23.
- Renner S, Schuler H, Alawi M, Kolbe V, Rybczynski M, Woitschach R, Sheikhzadeh S, Stark VC, Olfe J, Roser E, Seggewies FS, Mahlmann A, Hempel M, Hartmann MJ, Hillebrand M, Wieczorek D, Volk AE, Kloth K, Koch-Hogrebe M, Abou Jamra R, Mitter D, Altmuller J, Wey-Fabrizius A, Petersen C, Rau I, Borck G, Kubisch C, Mir TS, von Kodolitsch Y, Kutsche K, Rosenberger G. Next-generation sequencing of 32 genes associated with hereditary aortopathies and related disorders of connective tissue in a cohort of 199 patients. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1832-1841. doi: 10.1038/s41436-019-0435-z. Epub 2019 Jan 24.
- Poninska JK, Bilinska ZT, Franaszczyk M, Michalak E, Rydzanicz M, Szpakowski E, Pollak A, Milanowska B, Truszkowska G, Chmielewski P, Sioma A, Janaszek-Sitkowska H, Klisiewicz A, Michalowska I, Makowiecka-Ciesla M, Kolsut P, Stawinski P, Foss-Nieradko B, Szperl M, Grzybowski J, Hoffman P, Januszewicz A, Kusmierczyk M, Ploski R. Next-generation sequencing for diagnosis of thoracic aortic aneurysms and dissections: diagnostic yield, novel mutations and genotype phenotype correlations. J Transl Med. 2016 May 4;14(1):115. doi: 10.1186/s12967-016-0870-4.
- Proost D, Vandeweyer G, Meester JA, Salemink S, Kempers M, Ingram C, Peeters N, Saenen J, Vrints C, Lacro RV, Roden D, Wuyts W, Dietz HC, Mortier G, Loeys BL, Van Laer L. Performant Mutation Identification Using Targeted Next-Generation Sequencing of 14 Thoracic Aortic Aneurysm Genes. Hum Mutat. 2015 Aug;36(8):808-14. doi: 10.1002/humu.22802. Epub 2015 Jun 13.
- Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, Charron P, Child AH, Collod-Beroud G, De Backer J, De Paepe A, Dierking A, Faivre L, Hoffjan S, Jondeau G, Keyser B, Loeys B, Mayer K, Robinson PN, Schmidtke J. Clinical utility gene card for: Hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection including next-generation sequencing-based approaches. Eur J Hum Genet. 2016 Jan;24(1):e1-5. doi: 10.1038/ejhg.2015.225. Epub 2015 Oct 28. No abstract available.
- Renard M, Francis C, Ghosh R, Scott AF, Witmer PD, Ades LC, Andelfinger GU, Arnaud P, Boileau C, Callewaert BL, Guo D, Hanna N, Lindsay ME, Morisaki H, Morisaki T, Pachter N, Robert L, Van Laer L, Dietz HC, Loeys BL, Milewicz DM, De Backer J. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):605-615. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.089.
- Zheng J, Guo J, Huang L, Wu Q, Yin K, Wang L, Zhang T, Quan L, Zhao Q, Cheng J. Genetic diagnosis of acute aortic dissection in South China Han population using next-generation sequencing. Int J Legal Med. 2018 Sep;132(5):1273-1280. doi: 10.1007/s00414-018-1890-9. Epub 2018 Jul 28.
- Arnaud P, Hanna N, Benarroch L, Aubart M, Bal L, Bouvagnet P, Busa T, Dulac Y, Dupuis-Girod S, Edouard T, Faivre L, Gouya L, Lacombe D, Langeois M, Leheup B, Milleron O, Naudion S, Odent S, Tchitchinadze M, Ropers J, Jondeau G, Boileau C. Genetic diversity and pathogenic variants as possible predictors of severity in a French sample of nonsyndromic heritable thoracic aortic aneurysms and dissections (nshTAAD). Genet Med. 2019 Sep;21(9):2015-2024. doi: 10.1038/s41436-019-0444-y. Epub 2019 Feb 11.
- Clouse WD, Hallett JW Jr, Schaff HV, Spittell PC, Rowland CM, Ilstrup DM, Melton LJ 3rd. Acute aortic dissection: population-based incidence compared with degenerative aortic aneurysm rupture. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):176-80. doi: 10.4065/79.2.176.
- Meszaros I, Morocz J, Szlavi J, Schmidt J, Tornoci L, Nagy L, Szep L. Epidemiology and clinicopathology of aortic dissection. Chest. 2000 May;117(5):1271-8. doi: 10.1378/chest.117.5.1271.
- Kuzmik GA, Sang AX, Elefteriades JA. Natural history of thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2012 Aug;56(2):565-71. doi: 10.1016/j.jvs.2012.04.053.
- Gago-Diaz M, Ramos-Luis E, Zoppis S, Zorio E, Molina P, Braza-Boils A, Giner J, Sobrino B, Amigo J, Blanco-Verea A, Carracedo A, Brion M. Postmortem genetic testing should be recommended in sudden cardiac death cases due to thoracic aortic dissection. Int J Legal Med. 2017 Sep;131(5):1211-1219. doi: 10.1007/s00414-017-1583-9. Epub 2017 Apr 8.
- Puppo Moreno AM, Bravo-Gil N, Mendez-Vidal C, Adsuar Gomez A, Gomez Ruiz FT, Jimenez De Juan C, Fernandez Garcia RM, Martin Bermudez R, Lopez Sanchez JM, Martin Sastre S, Fernandez Caro M, Gallego P, Borrego S. Genetic profile in patients with complicated acute aortic syndrome: the GEN-AOR study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Oct 25:S1885-5857(22)00275-4. doi: 10.1016/j.rec.2022.10.005. Online ahead of print. English, Spanish.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月27日
一次修了 (実際)
2022年3月30日
研究の完了 (実際)
2022年3月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月10日
最初の投稿 (実際)
2021年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月21日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
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