Genetisch profiel bij patiënten met aortasyndroom (GEN-AOR)

De algemene prevalentie is aanzienlijk toegenomen in de algemene bevolking, wat mogelijk deels te danken is aan vooruitgang in diagnostische technieken, zoals verbeterde beeldvormingstechnieken. Aortadissectie (AD) kan plotselinge hartdood (SCD) veroorzaken. Ongeveer 95% van de thoracale AAS is klinisch "stil" totdat zich op onvoorspelbare wijze een levensbedreigende complicatie voordoet die zich presenteert als plotselinge hartdood. De piekincidentie van overlijden veroorzaakt door aortadissectie vindt plaats binnen 48 uur, daarom is tijdige diagnose essentieel en redt levens.

We associëren traditioneel als risicofactoren bij patiënten met ASA langdurige arteriële hypertensie, aanwezig in 66-75% van de gevallen, roken, dyslipidemie of atherosclerotische ziekte. Evenzo is elke aandoening die de structuur van de aorta verandert, zoals: collageenziekten, aneurysma's, bicuspide aorta en manipulatie van de thoracale aorta (hartchirurgie, 18%, of percutane interventie die de intima kan beschadigen) betrokken bij ASA. Naast de bekende erfelijke syndromen die collageen aantasten (Marfan, Elher-Danlos ...) is er een duidelijke familiale aggregatie: 13-19% van de patiënten zonder identificeerbaar syndroom hebben eerstegraads familieleden met thoracale aorta-aneurysma's of ICD, iets dat "thoracale aortadissectie en familiaal aneurysmasyndroom" wordt genoemd.

Er zijn opmerkelijke resultaten geboekt bij de ontdekking van genetische mutaties geassocieerd met SAA en de belangrijkste regulerende moleculen die daarbij betrokken zijn, waaronder de extracellulaire matrix (ECM), cytoskeleteiwitten en de TGF-β-signaalroute. Identificatie van het oorzakelijke gen is voordelig voor zowel patiënten als hun families, vooral degenen die geen symptomen vertonen. Het specifieke onderliggende genotype kan het proces van diagnose, surveillance en chirurgie ten goede komen, met als doel de morbiditeit en mortaliteit te verminderen