Profil génétique chez les patients atteints du syndrome aortique (GEN-AOR)
La prévalence globale a augmenté de manière significative dans la population générale, ce qui peut être dû en partie aux progrès des techniques de diagnostic, telles que les techniques d'imagerie améliorées. La dissection aortique (AD) peut provoquer une mort cardiaque subite (SCD). Environ 95 % des SAA thoraciques sont cliniquement « silencieuses » jusqu'à ce qu'une complication potentiellement mortelle survienne de manière imprévisible et se présente comme une mort cardiaque subite. L'incidence maximale des décès causés par la dissection aortique survient dans les 48 heures. Par conséquent, un diagnostic rapide est essentiel et sauve des vies.
On a traditionnellement associé comme facteurs de risque chez les patients atteints d'hypertension artérielle de longue durée ASA, présente dans 66 à 75 % des cas, le tabagisme, la dyslipidémie ou l'athérosclérose. De même, toute affection altérant la structure de l'aorte telle que : maladies du collagène, anévrismes, aorte bicuspide et manipulation de l'aorte thoracique (chirurgie cardiaque, 18 %, ou intervention percutanée pouvant léser l'intima) est impliquée dans l'AAS. En plus des syndromes héréditaires bien connus qui affectent le collagène (Marfan, Elher-Danlos...) il existe une nette agrégation familiale : 13 à 19% des patients sans syndrome identifiable ont des parents au premier degré avec des anévrysmes de l'aorte thoracique ou DCI, quelque chose qui a été appelé "dissection aortique thoracique et syndrome d'anévrisme familial".
Des réalisations notables ont été réalisées dans la découverte de mutations génétiques associées à la SAA et aux principales molécules régulatrices impliquées, notamment la matrice extracellulaire (ECM), les protéines du cytosquelette et la voie de signalisation du TGF-β. L'identification du gène responsable est avantageuse pour les patients et leurs familles, en particulier ceux qui ne présentent pas de symptômes. Le génotype sous-jacent spécifique pourrait bénéficier au processus de diagnostic, de surveillance et de chirurgie, dans le but de réduire la morbidité et la mortalité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
HYPOTHÈSE.:
Une proportion de patients admis à l'hôpital avec un diagnostic de syndrome aortique sans caractéristiques phénotypiques sont porteurs de mutations. La présence de ces mutations peut conditionner à la fois l'indication de traitement, le remodelage aortique post-chirurgical et la traçabilité familiale.
OBJECTIF.:
L'objectif de cette étude est d'analyser la prévalence des mutations chez les patients non phénotypiques admis en urgence pour syndrome aortique.
Matériel et méthode:
Les patients admis à l'unité de soins intensifs de l'hôpital universitaire Virgen del Rocio de Séville (hôpital de troisième niveau) avec le diagnostic de syndrome aortique seront inclus. Les variables cliniques et angiographiques ont été analysées. Tous les patients subiront, avec un consentement éclairé préalable, une extraction de sang périphérique, à partir de laquelle un échantillon d'ADN sera obtenu à l'aide de l'équipement ChemagicTM 360. Cet ADN sera traité pour un séquençage massif sur la plateforme NextSeq500 d'Illumina en utilisant la technologie Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen. Les données générées seront analysées de manière bioinformatique et les variants identifiés seront hiérarchisés en fonction de leur fréquence de population (<0,01), de leur localisation (exonique et proche des sites d'épissage), de leur présence dans les bases de données d'importance clinique ClinVar, HGMD et LOVD et de l'association phénotypique du gène muté OMIM et Orphanet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sevilla, Espagne, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient de plus de 16 ans
- Patients admis vivants avec un diagnostic de syndrome aortique aigu
- Consentement écrit à l'analyse et à la conservation de l'ADN dans la banque d'ADN
Critère d'exclusion:
- Refus de participer à l'étude et, ou à l'analyse de leur ADN.
- Sans espérance de vie et , ou Revenu sans vie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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% de patients avec présence de mutations Missense
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% de patients avec présence de mutations d'épissage
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% de patients avec présence de mutations sans changement de cadre
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD, Andaluz Health Service
Publications et liens utiles
Publications générales
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