Perfil genético en pacientes con síndrome aórtico (GEN-AOR)
La prevalencia general ha aumentado significativamente en la población general, lo que puede deberse en parte a los avances en las técnicas de diagnóstico, como las técnicas de imagen mejoradas. La disección aórtica (DA) puede causar muerte súbita cardíaca (MSC). Aproximadamente el 95% de los AAS torácicos son clínicamente "silenciosos" hasta que surge una complicación potencialmente mortal de manera impredecible y se presenta como muerte súbita cardíaca. El pico de incidencia de muerte por disección aórtica ocurre dentro de las 48 horas, por lo que el diagnóstico oportuno es fundamental y salva vidas.
Tradicionalmente hemos asociado como factores de riesgo en pacientes con hipertensión arterial ASA de larga evolución, presente en el 66-75% de los casos, el tabaquismo, la dislipemia o la enfermedad aterosclerótica. Asimismo, cualquier condición que altere la estructura de la aorta como: enfermedades del colágeno, aneurismas, aorta bicúspide y manipulación de la aorta torácica (cirugía cardiaca, 18%, o intervención percutánea que pueda lesionar la íntima) está involucrada en la AAS. Además de los conocidos síndromes hereditarios que afectan al colágeno (Marfan, Elher-Danlos...) existe una clara agregación familiar: el 13-19% de los pacientes sin síndrome identificable tienen familiares de primer grado con aneurismas de aorta torácica o DAI, algo que se ha denominado "disección de la aorta torácica y síndrome de aneurisma familiar".
Se han logrado logros notables en el descubrimiento de mutaciones genéticas asociadas con SAA y moléculas reguladoras clave involucradas, incluida la matriz extracelular (ECM), las proteínas del citoesqueleto y la vía de señalización de TGF-β. La identificación del gen causante es ventajosa tanto para los pacientes como para sus familias, especialmente para aquellos que no presentan síntomas. El genotipo subyacente específico podría beneficiar el proceso de diagnóstico, vigilancia y cirugía, con el objetivo de reducir la morbimortalidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HIPÓTESIS.:
Una proporción de los pacientes ingresados en el Hospital con diagnóstico de Síndrome Aórtico sin características fenotípicas son portadores de mutaciones. La presencia de estas mutaciones puede condicionar tanto la indicación de tratamiento, el remodelado aórtico posquirúrgico, como la trazabilidad familiar.
OBJETIVO.:
El objetivo de este estudio es analizar la prevalencia de mutaciones en pacientes no fenotípicos ingresados de urgencia por Síndrome Aórtico.
Material y método:
Se incluirán pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla (Hospital de tercer nivel) con el diagnóstico de Síndrome Aórtico. Se analizaron las variables clínicas y angiográficas. A todos los pacientes se les realizará, previo consentimiento informado, una extracción de sangre periférica, de la que se obtendrá una muestra de ADN mediante el equipo ChemagicTM 360. Este ADN será procesado para secuenciación masiva en la plataforma NextSeq500 de Illumina utilizando la tecnología Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen. Los datos generados se analizarán bioinformáticamente y las variantes identificadas se priorizarán en función de su frecuencia poblacional (<0,01), ubicación (exónica y cercana a los sitios de empalme), su presencia en bases de datos de importancia clínica ClinVar, HGMD y LOVD y la asociación fenotípica de las gen mutado OMIM y Orphanet.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sevilla, España, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, España, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 16 años
- Pacientes ingresados vivos con diagnóstico de síndrome aórtico agudo
- Consentimiento por escrito para ser análisis y conservación de ADN en el banco de ADN
Criterio de exclusión:
- Negativa a participar en el estudio y/o análisis de su ADN.
- Sin esperanza de vida y , o Renta sin vida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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% de pacientes con presencia de mutaciones Missense
Periodo de tiempo: postoperatorio
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secuenciación masiva
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postoperatorio
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% de pacientes con presencia de mutaciones de splicing
Periodo de tiempo: postoperatorio
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secuenciación masiva
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postoperatorio
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% de pacientes con presencia de mutaciones frameshift
Periodo de tiempo: postoperatorio
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secuenciación masiva
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postoperatorio
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% de pacientes con presencia de mutaciones sin cambio de marco
Periodo de tiempo: postoperatorio
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secuenciación masiva
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postoperatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD, Andaluz Health Service
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
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- Poninska JK, Bilinska ZT, Franaszczyk M, Michalak E, Rydzanicz M, Szpakowski E, Pollak A, Milanowska B, Truszkowska G, Chmielewski P, Sioma A, Janaszek-Sitkowska H, Klisiewicz A, Michalowska I, Makowiecka-Ciesla M, Kolsut P, Stawinski P, Foss-Nieradko B, Szperl M, Grzybowski J, Hoffman P, Januszewicz A, Kusmierczyk M, Ploski R. Next-generation sequencing for diagnosis of thoracic aortic aneurysms and dissections: diagnostic yield, novel mutations and genotype phenotype correlations. J Transl Med. 2016 May 4;14(1):115. doi: 10.1186/s12967-016-0870-4.
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- Puppo Moreno AM, Bravo-Gil N, Mendez-Vidal C, Adsuar Gomez A, Gomez Ruiz FT, Jimenez De Juan C, Fernandez Garcia RM, Martin Bermudez R, Lopez Sanchez JM, Martin Sastre S, Fernandez Caro M, Gallego P, Borrego S. Genetic profile in patients with complicated acute aortic syndrome: the GEN-AOR study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Oct 25:S1885-5857(22)00275-4. doi: 10.1016/j.rec.2022.10.005. Online ahead of print. English, Spanish.
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