Geneettinen profiili potilailla, joilla on aorttaoireyhtymä (GEN-AOR)
Yleinen esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi väestössä, mikä saattaa johtua osittain diagnostisten tekniikoiden, kuten kuvantamistekniikoiden, edistymisestä. Aortan dissektio (AD) voi aiheuttaa äkillisen sydänkuoleman (SCD). Noin 95 % rintakehän AAS:ista on kliinisesti "hiljaista", kunnes hengenvaarallinen komplikaatio ilmaantuu arvaamattomalla tavalla ja ilmenee äkillisenä sydänkuolemana. Aortan dissektion aiheuttaman kuoleman huippu ilmaantuu 48 tunnin sisällä, joten oikea-aikainen diagnoosi on välttämätöntä ja säästää ihmishenkiä.
Olemme perinteisesti yhdistäneet riskitekijöiksi ASA-potilailla, joilla on pitkäaikainen valtimoverenpaine, jota esiintyy 66-75 % tapauksista, tupakoinnin, dyslipidemian tai ateroskleroottisen sairauden. Samoin kaikki sairaudet, jotka muuttavat aortan rakennetta, kuten: kollageenisairaudet, aneurysmat, kaksikuumeinen aortta ja rintakehän aortan manipulointi (sydänkirurgia, 18 % tai perkutaaninen interventio, joka voi vahingoittaa intimaa), liittyy ASA:han. Tunnettujen kollageeniin vaikuttavien perinnöllisten oireyhtymien (Marfan, Elher-Danlos...) lisäksi on olemassa selvä perheaggregaatio: 13-19 %:lla potilaista, joilla ei ole tunnistettavaa oireyhtymää, on ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on rintakehän aortan aneurysma tai ICD, jotain, jota on kutsuttu "rinta-aortan dissektioksi ja familiaaliseksi aneurysma-oireyhtymäksi".
Merkittäviä saavutuksia on saavutettu SAA:han liittyvien geneettisten mutaatioiden ja asiaan liittyvien keskeisten säätelymolekyylien, mukaan lukien solunulkoisen matriisin (ECM), sytoskeletaalisen proteiinien ja TGF-β-signalointireitin, löytämisessä. Aiheuttajageenin tunnistaminen on hyödyllistä sekä potilaille että heidän perheilleen, erityisesti niille, joilla ei ole oireita. Spesifinen taustalla oleva genotyyppi voisi hyödyttää diagnoosi-, seuranta- ja leikkausprosessia sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI.:
Osa sairaalaan otetuista potilaista, joilla on diagnosoitu aorttaoireyhtymä ilman fenotyyppisiä ominaisuuksia, on mutaatioiden kantajia. Näiden mutaatioiden esiintyminen voi edellyttää sekä hoidon indikaatiota, leikkauksen jälkeistä aortan uudelleenmuotoilua että perheen jäljitettävyyttä.
TAVOITE.:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida mutaatioiden esiintyvyyttä ei-fenotyyppisillä potilailla, jotka on otettu kiireellisesti aorttaoireyhtymän vuoksi.
Materiaali ja menetelmä:
Potilaat, jotka otetaan Sevillan Virgen del Rocion yliopistollisen sairaalan tehohoitoyksikköön (kolmannen tason sairaala), joilla on aorttaoireyhtymä, otetaan mukaan. Kliiniset ja angiografiset muuttujat analysoitiin. Kaikille potilaille tehdään ennakkosuostumuksella perifeerinen veri, josta otetaan DNA-näyte ChemagicTM 360 -laitteistolla. Tämä DNA käsitellään massiivista sekvensointia varten Illuminan NextSeq500-alustalla käyttämällä Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen -teknologiaa. Luodut tiedot analysoidaan bioinformaattisesti ja tunnistetut variantit priorisoidaan niiden populaatiotiheyden (<0,01), sijainnin (eksoninen ja lähellä silmukointikohtia), niiden läsnäolon kliinisesti merkityksellisissä ClinVar-, HGMD- ja LOVD-tietokantoissa sekä niiden fenotyyppisen assosioinnin perusteella. mutatoitunut geeni OMIM ja Orphanet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 16-vuotias potilas
- Potilaat, jotka on otettu elossa akuutin aorttaoireyhtymän diagnoosilla
- Kirjallinen suostumus DNA-analyysiin ja -säilytykseen DNA-pankissa
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen ja tai DNA-analyysiin.
- Ilman odotettavissa olevaa elinikää ja tai tuloja ilman elämää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
% potilaista, joilla on Missense-mutaatioita
Aikaikkuna: jälkihoito
|
massiivinen sekvensointi
|
jälkihoito
|
|
% potilaista, joilla on silmukointimutaatioita
Aikaikkuna: jälkihoito
|
massiivinen sekvensointi
|
jälkihoito
|
|
% potilaista, joilla on frameshift-mutaatioita
Aikaikkuna: jälkihoito
|
massiivinen sekvensointi
|
jälkihoito
|
|
% potilaista, joilla on nonframeshift-mutaatioita
Aikaikkuna: jälkihoito
|
massiivinen sekvensointi
|
jälkihoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD, Andaluz Health Service
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
- Milewicz D, Hostetler E, Wallace S, Mellor-Crummey L, Gong L, Pannu H, Guo DC, Regalado E. Precision medical and surgical management for thoracic aortic aneurysms and acute aortic dissections based on the causative mutant gene. J Cardiovasc Surg (Torino). 2016 Apr;57(2):172-7. Epub 2016 Feb 2.
- Bravo-Gil N, Gonzalez-Del Pozo M, Martin-Sanchez M, Mendez-Vidal C, Rodriguez-de la Rua E, Borrego S, Antinolo G. Unravelling the genetic basis of simplex Retinitis Pigmentosa cases. Sci Rep. 2017 Feb 3;7:41937. doi: 10.1038/srep41937.
- Lopez-Domingo FJ, Florido JP, Rueda A, Dopazo J, Santoyo-Lopez J. ngsCAT: a tool to assess the efficiency of targeted enrichment sequencing. Bioinformatics. 2014 Jun 15;30(12):1767-8. doi: 10.1093/bioinformatics/btu108. Epub 2014 Feb 26.
- Biddinger A, Rocklin M, Coselli J, Milewicz DM. Familial thoracic aortic dilatations and dissections: a case control study. J Vasc Surg. 1997 Mar;25(3):506-11. doi: 10.1016/s0741-5214(97)70261-1.
- Albornoz G, Coady MA, Roberts M, Davies RR, Tranquilli M, Rizzo JA, Elefteriades JA. Familial thoracic aortic aneurysms and dissections--incidence, modes of inheritance, and phenotypic patterns. Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4):1400-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.04.098.
- Coady MA, Davies RR, Roberts M, Goldstein LJ, Rogalski MJ, Rizzo JA, Hammond GL, Kopf GS, Elefteriades JA. Familial patterns of thoracic aortic aneurysms. Arch Surg. 1999 Apr;134(4):361-7. doi: 10.1001/archsurg.134.4.361.
- Elefteriades JA, Farkas EA. Thoracic aortic aneurysm clinically pertinent controversies and uncertainties. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 2;55(9):841-57. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.084.
- Milewicz DM, Chen H, Park ES, Petty EM, Zaghi H, Shashidhar G, Willing M, Patel V. Reduced penetrance and variable expressivity of familial thoracic aortic aneurysms/dissections. Am J Cardiol. 1998 Aug 15;82(4):474-9. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00364-6.
- Robertson EN, van der Linde D, Sherrah AG, Vallely MP, Wilson M, Bannon PG, Jeremy RW. Familial non-syndromal thoracic aortic aneurysms and dissections - Incidence and family screening outcomes. Int J Cardiol. 2016 Oct 1;220:43-51. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.086. Epub 2016 Jun 23.
- Renner S, Schuler H, Alawi M, Kolbe V, Rybczynski M, Woitschach R, Sheikhzadeh S, Stark VC, Olfe J, Roser E, Seggewies FS, Mahlmann A, Hempel M, Hartmann MJ, Hillebrand M, Wieczorek D, Volk AE, Kloth K, Koch-Hogrebe M, Abou Jamra R, Mitter D, Altmuller J, Wey-Fabrizius A, Petersen C, Rau I, Borck G, Kubisch C, Mir TS, von Kodolitsch Y, Kutsche K, Rosenberger G. Next-generation sequencing of 32 genes associated with hereditary aortopathies and related disorders of connective tissue in a cohort of 199 patients. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1832-1841. doi: 10.1038/s41436-019-0435-z. Epub 2019 Jan 24.
- Poninska JK, Bilinska ZT, Franaszczyk M, Michalak E, Rydzanicz M, Szpakowski E, Pollak A, Milanowska B, Truszkowska G, Chmielewski P, Sioma A, Janaszek-Sitkowska H, Klisiewicz A, Michalowska I, Makowiecka-Ciesla M, Kolsut P, Stawinski P, Foss-Nieradko B, Szperl M, Grzybowski J, Hoffman P, Januszewicz A, Kusmierczyk M, Ploski R. Next-generation sequencing for diagnosis of thoracic aortic aneurysms and dissections: diagnostic yield, novel mutations and genotype phenotype correlations. J Transl Med. 2016 May 4;14(1):115. doi: 10.1186/s12967-016-0870-4.
- Proost D, Vandeweyer G, Meester JA, Salemink S, Kempers M, Ingram C, Peeters N, Saenen J, Vrints C, Lacro RV, Roden D, Wuyts W, Dietz HC, Mortier G, Loeys BL, Van Laer L. Performant Mutation Identification Using Targeted Next-Generation Sequencing of 14 Thoracic Aortic Aneurysm Genes. Hum Mutat. 2015 Aug;36(8):808-14. doi: 10.1002/humu.22802. Epub 2015 Jun 13.
- Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, Charron P, Child AH, Collod-Beroud G, De Backer J, De Paepe A, Dierking A, Faivre L, Hoffjan S, Jondeau G, Keyser B, Loeys B, Mayer K, Robinson PN, Schmidtke J. Clinical utility gene card for: Hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection including next-generation sequencing-based approaches. Eur J Hum Genet. 2016 Jan;24(1):e1-5. doi: 10.1038/ejhg.2015.225. Epub 2015 Oct 28. No abstract available.
- Renard M, Francis C, Ghosh R, Scott AF, Witmer PD, Ades LC, Andelfinger GU, Arnaud P, Boileau C, Callewaert BL, Guo D, Hanna N, Lindsay ME, Morisaki H, Morisaki T, Pachter N, Robert L, Van Laer L, Dietz HC, Loeys BL, Milewicz DM, De Backer J. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):605-615. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.089.
- Zheng J, Guo J, Huang L, Wu Q, Yin K, Wang L, Zhang T, Quan L, Zhao Q, Cheng J. Genetic diagnosis of acute aortic dissection in South China Han population using next-generation sequencing. Int J Legal Med. 2018 Sep;132(5):1273-1280. doi: 10.1007/s00414-018-1890-9. Epub 2018 Jul 28.
- Arnaud P, Hanna N, Benarroch L, Aubart M, Bal L, Bouvagnet P, Busa T, Dulac Y, Dupuis-Girod S, Edouard T, Faivre L, Gouya L, Lacombe D, Langeois M, Leheup B, Milleron O, Naudion S, Odent S, Tchitchinadze M, Ropers J, Jondeau G, Boileau C. Genetic diversity and pathogenic variants as possible predictors of severity in a French sample of nonsyndromic heritable thoracic aortic aneurysms and dissections (nshTAAD). Genet Med. 2019 Sep;21(9):2015-2024. doi: 10.1038/s41436-019-0444-y. Epub 2019 Feb 11.
- Clouse WD, Hallett JW Jr, Schaff HV, Spittell PC, Rowland CM, Ilstrup DM, Melton LJ 3rd. Acute aortic dissection: population-based incidence compared with degenerative aortic aneurysm rupture. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):176-80. doi: 10.4065/79.2.176.
- Meszaros I, Morocz J, Szlavi J, Schmidt J, Tornoci L, Nagy L, Szep L. Epidemiology and clinicopathology of aortic dissection. Chest. 2000 May;117(5):1271-8. doi: 10.1378/chest.117.5.1271.
- Kuzmik GA, Sang AX, Elefteriades JA. Natural history of thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2012 Aug;56(2):565-71. doi: 10.1016/j.jvs.2012.04.053.
- Gago-Diaz M, Ramos-Luis E, Zoppis S, Zorio E, Molina P, Braza-Boils A, Giner J, Sobrino B, Amigo J, Blanco-Verea A, Carracedo A, Brion M. Postmortem genetic testing should be recommended in sudden cardiac death cases due to thoracic aortic dissection. Int J Legal Med. 2017 Sep;131(5):1211-1219. doi: 10.1007/s00414-017-1583-9. Epub 2017 Apr 8.
- Puppo Moreno AM, Bravo-Gil N, Mendez-Vidal C, Adsuar Gomez A, Gomez Ruiz FT, Jimenez De Juan C, Fernandez Garcia RM, Martin Bermudez R, Lopez Sanchez JM, Martin Sastre S, Fernandez Caro M, Gallego P, Borrego S. Genetic profile in patients with complicated acute aortic syndrome: the GEN-AOR study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Oct 25:S1885-5857(22)00275-4. doi: 10.1016/j.rec.2022.10.005. Online ahead of print. English, Spanish.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HU Virgen Rocio
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .