Profilo genetico in pazienti con sindrome aortica (GEN-AOR)
La prevalenza complessiva è aumentata in modo significativo nella popolazione generale, il che potrebbe essere dovuto in parte ai progressi nelle tecniche diagnostiche, come il miglioramento delle tecniche di imaging. La dissezione aortica (AD) può causare morte cardiaca improvvisa (SCD). Circa il 95% degli AAS toracici è clinicamente "silente" fino a quando una complicanza pericolosa per la vita non si presenta in modo imprevedibile e si presenta come morte cardiaca improvvisa. Il picco di incidenza di morte causata da dissezione aortica si verifica entro 48 ore, pertanto una diagnosi tempestiva è essenziale e salva vite umane.
Tradizionalmente abbiamo associato come fattori di rischio nei pazienti con ipertensione arteriosa a lungo termine ASA, presente nel 66-75% dei casi, il fumo, la dislipidemia o la malattia aterosclerotica. Allo stesso modo, qualsiasi condizione che altera la struttura dell'aorta come: malattie del collagene, aneurismi, aorta bicuspide e manipolazione dell'aorta toracica (cardiochirurgia, 18%, o intervento percutaneo che può ledere l'intima) è coinvolta nell'ASA. Oltre alle ben note sindromi ereditarie che colpiscono il collagene (Marfan, Elher-Danlos...) esiste una chiara aggregazione familiare: il 13-19% dei pazienti senza sindrome identificabile ha parenti di primo grado con aneurismi dell'aorta toracica o ICD, qualcosa che è stato chiamato "dissezione dell'aorta toracica e sindrome da aneurisma familiare".
Notevoli risultati sono stati ottenuti nella scoperta di mutazioni genetiche associate all'ASA e alle principali molecole regolatrici coinvolte, tra cui la matrice extracellulare (ECM), le proteine del citoscheletro e la via di segnalazione del TGF-β. L'identificazione del gene causale è vantaggiosa sia per i pazienti che per le loro famiglie, specialmente per coloro che non mostrano sintomi. Lo specifico genotipo sottostante potrebbe giovare al processo di diagnosi, sorveglianza e chirurgia, con l'obiettivo di ridurre la morbilità e la mortalità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
IPOTESI.:
Una parte dei pazienti ricoverati in Ospedale con diagnosi di Sindrome Aortica senza caratteristiche fenotipiche è portatrice di mutazioni. La presenza di queste mutazioni può condizionare sia l'indicazione al trattamento, il rimodellamento aortico post-chirurgico, sia la tracciabilità familiare.
OBBIETTIVO.:
L'obiettivo di questo studio è analizzare la prevalenza di mutazioni in pazienti non fenotipici ricoverati d'urgenza per sindrome aortica.
Materiale e metodo:
Saranno inclusi i pazienti ricoverati nell'Unità di Terapia Intensiva dell'Ospedale Universitario Virgen del Rocio di Siviglia (Ospedale di terzo livello) con diagnosi di Sindrome Aortica. Sono state analizzate le variabili cliniche e angiografiche. Tutti i pazienti saranno sottoposti, previo consenso informato, ad un prelievo di sangue periferico, dal quale verrà prelevato un campione di DNA utilizzando l'apparecchiatura ChemagicTM 360. Questo DNA verrà elaborato per il sequenziamento massivo sulla piattaforma NextSeq500 di Illumina utilizzando la tecnologia Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen. I dati generati saranno analizzati bioinformaticamente e le varianti identificate saranno prioritizzate in base alla loro frequenza di popolazione (<0.01), localizzazione (esonica e vicina ai siti di splicing), loro presenza in database di significato clinico ClinVar, HGMD e LOVD e l'associazione fenotipica del gene mutato OMIM e Orphanet.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Sevilla, Spagna, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Spagna, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età superiore ai 16 anni
- Pazienti ricoverati vivi con diagnosi di sindrome aortica acuta
- Consenso scritto per l'analisi e la conservazione del DNA nella banca del DNA
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare allo studio e, o all'analisi del proprio DNA.
- Senza aspettativa di vita e , o Reddito senza vita.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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% di pazienti con presenza di mutazioni missenso
Lasso di tempo: post trattamento
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sequenziamento massiccio
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post trattamento
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% di pazienti con presenza di mutazioni di splicing
Lasso di tempo: post trattamento
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sequenziamento massiccio
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post trattamento
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% di pazienti con presenza di mutazioni frameshift
Lasso di tempo: post trattamento
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sequenziamento massiccio
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post trattamento
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% di pazienti con presenza di mutazioni non frameshift
Lasso di tempo: post trattamento
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sequenziamento massiccio
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post trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD, Andaluz Health Service
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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