Profil genetyczny pacjentów z zespołem aortalnym (GEN-AOR)
Ogólna częstość występowania znacznie wzrosła w populacji ogólnej, co może częściowo wynikać z postępów w technikach diagnostycznych, takich jak ulepszone techniki obrazowania. Rozwarstwienie aorty (AD) może spowodować nagłą śmierć sercową (SCD). Około 95% AAS w klatce piersiowej jest klinicznie „cichych” do momentu wystąpienia zagrażających życiu powikłań w nieprzewidywalny sposób i objawiających się nagłą śmiercią sercową. Szczyt zgonu z powodu rozwarstwienia aorty występuje w ciągu 48 godzin, dlatego wczesna diagnoza jest niezbędna i ratuje życie.
Tradycyjnie jako czynniki ryzyka u pacjentów z ASA długookresowe nadciśnienie tętnicze, występujące w 66-75% przypadków, kojarzymy z paleniem tytoniu, dyslipidemią czy chorobą miażdżycową. Podobnie, każdy stan, który zmienia strukturę aorty, taki jak: choroby kolagenowe, tętniaki, aorta dwupłatkowa i manipulacja aorty piersiowej (operacja kardiochirurgiczna, 18% lub interwencja przezskórna, która może uszkodzić błonę wewnętrzną) jest zaangażowany w ASA. Oprócz dobrze znanych zespołów dziedzicznych wpływających na kolagen (Marfan, Elher-Danlos…) istnieje wyraźna agregacja rodzinna: 13-19% pacjentów bez możliwego do zidentyfikowania zespołu ma krewnych pierwszego stopnia z tętniakami aorty piersiowej lub ICD, coś, co zostało nazwane „zespołem rozwarstwienia aorty piersiowej i rodzinnego tętniaka”.
Dokonano znaczących osiągnięć w odkryciu mutacji genetycznych związanych z SAA i kluczowymi zaangażowanymi cząsteczkami regulatorowymi, w tym macierzy pozakomórkowej (ECM), białek cytoszkieletu i szlaku sygnałowego TGF-β. Identyfikacja genu sprawczego jest korzystna zarówno dla pacjentów, jak i ich rodzin, zwłaszcza tych, którzy nie wykazują objawów. Specyficzny genotyp leżący u podstaw może przynieść korzyści w procesie diagnozy, nadzoru i operacji w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HIPOTEZA.:
Część pacjentów przyjętych do Szpitala z rozpoznaniem Zespołu Aorty bez cech fenotypowych jest nosicielami mutacji. Obecność tych mutacji może warunkować zarówno wskazanie do leczenia, pooperacyjną przebudowę aorty, jak i identyfikowalność rodzinną.
CEL.:
Celem pracy jest analiza częstości występowania mutacji u pacjentów niefenotypowych przyjmowanych w trybie pilnym z powodu zespołu aortalnego.
Materiał i metoda:
Pacjenci przyjęci na Oddział Intensywnej Terapii Szpitala Uniwersyteckiego Virgen del Rocio w Sewilli (szpital trzeciego stopnia) z rozpoznaniem zespołu aortalnego zostaną objęci. Analizie poddano zmienne kliniczne i angiograficzne. Wszyscy pacjenci zostaną poddani, po uprzedniej świadomej zgodzie, ekstrakcji krwi obwodowej, z której zostanie pobrana próbka DNA przy użyciu sprzętu ChemagicTM 360. To DNA zostanie przetworzone do masowego sekwencjonowania na platformie NextSeq500 firmy Illumina przy użyciu technologii Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen. Wygenerowane dane zostaną przeanalizowane bioinformatycznie, a zidentyfikowane warianty zostaną uszeregowane pod względem ważności w oparciu o częstotliwość ich populacji (<0,01), lokalizację (ekson i blisko miejsc splicingu), ich obecność w bazach danych o znaczeniu klinicznym ClinVar, HGMD i LOVD oraz powiązanie fenotypowe zmutowany gen OMIM i Orphanet.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sevilla, Hiszpania, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku powyżej 16 lat
- Pacjenci przyjęci żywi z rozpoznaniem ostrego zespołu aortalnego
- Pisemna zgoda na analizę i konserwację DNA w banku DNA
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału w badaniu i/lub analizie ich DNA.
- Bez oczekiwanej długości życia i , lub Dochód bez życia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
% pacjentów z obecnością mutacji Missense
Ramy czasowe: po leczeniu
|
masowe sekwencjonowanie
|
po leczeniu
|
|
% pacjentów z obecnością mutacji splicingowych
Ramy czasowe: po leczeniu
|
masowe sekwencjonowanie
|
po leczeniu
|
|
% pacjentów z obecnością mutacji przesunięcia ramki odczytu
Ramy czasowe: po leczeniu
|
masowe sekwencjonowanie
|
po leczeniu
|
|
% pacjentów z obecnością mutacji niezwiązanych z przesunięciem ramki odczytu
Ramy czasowe: po leczeniu
|
masowe sekwencjonowanie
|
po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD, Andaluz Health Service
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
- Milewicz D, Hostetler E, Wallace S, Mellor-Crummey L, Gong L, Pannu H, Guo DC, Regalado E. Precision medical and surgical management for thoracic aortic aneurysms and acute aortic dissections based on the causative mutant gene. J Cardiovasc Surg (Torino). 2016 Apr;57(2):172-7. Epub 2016 Feb 2.
- Bravo-Gil N, Gonzalez-Del Pozo M, Martin-Sanchez M, Mendez-Vidal C, Rodriguez-de la Rua E, Borrego S, Antinolo G. Unravelling the genetic basis of simplex Retinitis Pigmentosa cases. Sci Rep. 2017 Feb 3;7:41937. doi: 10.1038/srep41937.
- Lopez-Domingo FJ, Florido JP, Rueda A, Dopazo J, Santoyo-Lopez J. ngsCAT: a tool to assess the efficiency of targeted enrichment sequencing. Bioinformatics. 2014 Jun 15;30(12):1767-8. doi: 10.1093/bioinformatics/btu108. Epub 2014 Feb 26.
- Biddinger A, Rocklin M, Coselli J, Milewicz DM. Familial thoracic aortic dilatations and dissections: a case control study. J Vasc Surg. 1997 Mar;25(3):506-11. doi: 10.1016/s0741-5214(97)70261-1.
- Albornoz G, Coady MA, Roberts M, Davies RR, Tranquilli M, Rizzo JA, Elefteriades JA. Familial thoracic aortic aneurysms and dissections--incidence, modes of inheritance, and phenotypic patterns. Ann Thorac Surg. 2006 Oct;82(4):1400-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.04.098.
- Coady MA, Davies RR, Roberts M, Goldstein LJ, Rogalski MJ, Rizzo JA, Hammond GL, Kopf GS, Elefteriades JA. Familial patterns of thoracic aortic aneurysms. Arch Surg. 1999 Apr;134(4):361-7. doi: 10.1001/archsurg.134.4.361.
- Elefteriades JA, Farkas EA. Thoracic aortic aneurysm clinically pertinent controversies and uncertainties. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 2;55(9):841-57. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.084.
- Milewicz DM, Chen H, Park ES, Petty EM, Zaghi H, Shashidhar G, Willing M, Patel V. Reduced penetrance and variable expressivity of familial thoracic aortic aneurysms/dissections. Am J Cardiol. 1998 Aug 15;82(4):474-9. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00364-6.
- Robertson EN, van der Linde D, Sherrah AG, Vallely MP, Wilson M, Bannon PG, Jeremy RW. Familial non-syndromal thoracic aortic aneurysms and dissections - Incidence and family screening outcomes. Int J Cardiol. 2016 Oct 1;220:43-51. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.086. Epub 2016 Jun 23.
- Renner S, Schuler H, Alawi M, Kolbe V, Rybczynski M, Woitschach R, Sheikhzadeh S, Stark VC, Olfe J, Roser E, Seggewies FS, Mahlmann A, Hempel M, Hartmann MJ, Hillebrand M, Wieczorek D, Volk AE, Kloth K, Koch-Hogrebe M, Abou Jamra R, Mitter D, Altmuller J, Wey-Fabrizius A, Petersen C, Rau I, Borck G, Kubisch C, Mir TS, von Kodolitsch Y, Kutsche K, Rosenberger G. Next-generation sequencing of 32 genes associated with hereditary aortopathies and related disorders of connective tissue in a cohort of 199 patients. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1832-1841. doi: 10.1038/s41436-019-0435-z. Epub 2019 Jan 24.
- Poninska JK, Bilinska ZT, Franaszczyk M, Michalak E, Rydzanicz M, Szpakowski E, Pollak A, Milanowska B, Truszkowska G, Chmielewski P, Sioma A, Janaszek-Sitkowska H, Klisiewicz A, Michalowska I, Makowiecka-Ciesla M, Kolsut P, Stawinski P, Foss-Nieradko B, Szperl M, Grzybowski J, Hoffman P, Januszewicz A, Kusmierczyk M, Ploski R. Next-generation sequencing for diagnosis of thoracic aortic aneurysms and dissections: diagnostic yield, novel mutations and genotype phenotype correlations. J Transl Med. 2016 May 4;14(1):115. doi: 10.1186/s12967-016-0870-4.
- Proost D, Vandeweyer G, Meester JA, Salemink S, Kempers M, Ingram C, Peeters N, Saenen J, Vrints C, Lacro RV, Roden D, Wuyts W, Dietz HC, Mortier G, Loeys BL, Van Laer L. Performant Mutation Identification Using Targeted Next-Generation Sequencing of 14 Thoracic Aortic Aneurysm Genes. Hum Mutat. 2015 Aug;36(8):808-14. doi: 10.1002/humu.22802. Epub 2015 Jun 13.
- Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, Charron P, Child AH, Collod-Beroud G, De Backer J, De Paepe A, Dierking A, Faivre L, Hoffjan S, Jondeau G, Keyser B, Loeys B, Mayer K, Robinson PN, Schmidtke J. Clinical utility gene card for: Hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection including next-generation sequencing-based approaches. Eur J Hum Genet. 2016 Jan;24(1):e1-5. doi: 10.1038/ejhg.2015.225. Epub 2015 Oct 28. No abstract available.
- Renard M, Francis C, Ghosh R, Scott AF, Witmer PD, Ades LC, Andelfinger GU, Arnaud P, Boileau C, Callewaert BL, Guo D, Hanna N, Lindsay ME, Morisaki H, Morisaki T, Pachter N, Robert L, Van Laer L, Dietz HC, Loeys BL, Milewicz DM, De Backer J. Clinical Validity of Genes for Heritable Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection. J Am Coll Cardiol. 2018 Aug 7;72(6):605-615. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.089.
- Zheng J, Guo J, Huang L, Wu Q, Yin K, Wang L, Zhang T, Quan L, Zhao Q, Cheng J. Genetic diagnosis of acute aortic dissection in South China Han population using next-generation sequencing. Int J Legal Med. 2018 Sep;132(5):1273-1280. doi: 10.1007/s00414-018-1890-9. Epub 2018 Jul 28.
- Arnaud P, Hanna N, Benarroch L, Aubart M, Bal L, Bouvagnet P, Busa T, Dulac Y, Dupuis-Girod S, Edouard T, Faivre L, Gouya L, Lacombe D, Langeois M, Leheup B, Milleron O, Naudion S, Odent S, Tchitchinadze M, Ropers J, Jondeau G, Boileau C. Genetic diversity and pathogenic variants as possible predictors of severity in a French sample of nonsyndromic heritable thoracic aortic aneurysms and dissections (nshTAAD). Genet Med. 2019 Sep;21(9):2015-2024. doi: 10.1038/s41436-019-0444-y. Epub 2019 Feb 11.
- Clouse WD, Hallett JW Jr, Schaff HV, Spittell PC, Rowland CM, Ilstrup DM, Melton LJ 3rd. Acute aortic dissection: population-based incidence compared with degenerative aortic aneurysm rupture. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):176-80. doi: 10.4065/79.2.176.
- Meszaros I, Morocz J, Szlavi J, Schmidt J, Tornoci L, Nagy L, Szep L. Epidemiology and clinicopathology of aortic dissection. Chest. 2000 May;117(5):1271-8. doi: 10.1378/chest.117.5.1271.
- Kuzmik GA, Sang AX, Elefteriades JA. Natural history of thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2012 Aug;56(2):565-71. doi: 10.1016/j.jvs.2012.04.053.
- Gago-Diaz M, Ramos-Luis E, Zoppis S, Zorio E, Molina P, Braza-Boils A, Giner J, Sobrino B, Amigo J, Blanco-Verea A, Carracedo A, Brion M. Postmortem genetic testing should be recommended in sudden cardiac death cases due to thoracic aortic dissection. Int J Legal Med. 2017 Sep;131(5):1211-1219. doi: 10.1007/s00414-017-1583-9. Epub 2017 Apr 8.
- Puppo Moreno AM, Bravo-Gil N, Mendez-Vidal C, Adsuar Gomez A, Gomez Ruiz FT, Jimenez De Juan C, Fernandez Garcia RM, Martin Bermudez R, Lopez Sanchez JM, Martin Sastre S, Fernandez Caro M, Gallego P, Borrego S. Genetic profile in patients with complicated acute aortic syndrome: the GEN-AOR study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Oct 25:S1885-5857(22)00275-4. doi: 10.1016/j.rec.2022.10.005. Online ahead of print. English, Spanish.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HU Virgen Rocio
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostry zespół aortalny
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja
Badania kliniczne na analiza genetyczna
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Institut Universitari DexeusZakończonyBezpłodność | Genetyczne badania przesiewowe przedimplantacyjneHiszpania
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone