主动脉综合征患者的遗传概况 (GEN-AOR)
2022年4月21日 更新者：Antonio M. Puppo Moreno、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
一般人群的总体患病率显着增加，这可能部分是由于诊断技术的进步，例如改进的成像技术。 主动脉夹层 (AD) 可导致心源性猝死 (SCD)。 大约 95% 的胸部 AAS 在临床上是“沉默的”，直到危及生命的并发症以不可预测的方式出现并表现为心源性猝死。 主动脉夹层导致的死亡高峰发生在48小时内，因此，及时诊断至关重要，可以挽救生命。
传统上，我们将 ASA 长期动脉高血压患者的危险因素与吸烟、血脂异常或动脉粥样硬化疾病相关联，占 66-75%。 同样，任何改变主动脉结构的情况，例如：胶原病、动脉瘤、二尖瓣主动脉和胸主动脉的操作（心脏手术，18%，或可能损伤内膜的经皮介入治疗）都与 ASA 有关。 除了众所周知的影响胶原蛋白的遗传综合征（Marfan、Elher-Danlos ...）之外，还有一个明显的家族聚集：13-19% 没有可识别综合征的患者的一级亲属患有胸主动脉瘤或 ICD，一种被称为“胸主动脉夹层和家族性动脉瘤综合征”的疾病。
在发现与SAA和相关关键调控分子相关的基因突变方面取得了显着成就，包括细胞外基质（ECM）、细胞骨架蛋白和TGF-β信号通路。 鉴定致病基因对患者及其家人都是有利的，尤其是那些没有表现出症状的人。 特定的潜在基因型可能有利于诊断、监测和手术过程，以降低发病率和死亡率
研究概览
详细说明
假设。：
入院诊断为主动脉综合征但无表型特征的患者中有一部分是突变携带者。 这些突变的存在可以调节治疗适应症、术后主动脉重塑和家庭可追溯性。
客观的。：
本研究的目的是分析因主动脉综合征而紧急入院的非表型患者的突变流行率。
材料与方法：
将包括入住塞维利亚 Virgen del Rocio 大学医院（三级医院）重症监护室并诊断为主动脉综合征的患者。 分析了临床和血管造影变量。 所有患者都将在事先知情同意的情况下进行外周血提取，使用 ChemagicTM 360 设备从中获取 DNA 样本。 该 DNA 将使用 Capture SeqCap EZ Choice Library NimbleGen 技术在 Illumina 的 NextSeq500 平台上进行大规模测序处理。 生成的数据将进行生物信息学分析，并根据其种群频率（<0.01）、位置（外显子和靠近剪接位点）、它们在具有临床意义的数据库中的存在 ClinVar、HGMD 和 LOVD 以及表型关联来确定变异的优先级突变基因 OMIM 和 Orphanet。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
73
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sevilla、西班牙、41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、西班牙、41012
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
该研究包括在提供 24 小时心脏和血管手术服务的三级医院的重症监护病房中通过成像技术（CT 血管造影术）证实诊断为急性主动脉综合征的所有患者
描述
纳入标准：
- 16岁以上的患者
- 诊断为急性主动脉综合征的患者活着入院
- 书面同意在 DNA 库中进行 DNA 分析和保存
排除标准：
- 拒绝参与研究和 DNA 分析。
- 没有预期寿命和，或没有寿命的收入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在错义突变的患者百分比
大体时间：后处理
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大规模测序
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后处理
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存在剪接突变的患者百分比
大体时间：后处理
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大规模测序
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后处理
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存在移码突变的患者百分比
大体时间：后处理
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大规模测序
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后处理
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存在非移码突变的患者百分比
大体时间：后处理
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大规模测序
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后处理
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio M Puppo Moreno, MD;PhD、Andaluz Health Service
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月27日
初级完成 (实际的)
2022年3月30日
研究完成 (实际的)
2022年3月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月10日
首次发布 (实际的)
2021年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月21日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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急性主动脉综合征的临床试验
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基因分析的临床试验
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Hvidovre University HospitalElsassFonden终止