頭頸部がん患者における放射線誘発性粘膜炎疼痛の治療のための経皮ブプレノルフィン

包含基準:

1. 18～80歳の患者。
2. -口腔、中咽頭、下咽頭、および喉頭を含む組織学的に確認された悪性腫瘍（非扁平上皮組織学、唾液腺癌および未知の原発腫瘍を含む）。
3. 根治的放射線療法（頭頸部領域に少なくとも 50 Gy の線量）+/- 化学療法または補助放射線療法（頭頸部領域に少なくとも 50 Gy の線量）+/- 化学療法（放射線の前の決定的なコースは許可されます)。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status ≤ 2
5. 介入試験への同時登録は許可されています。
6. 英語を話し、読み書きができる
7. 患者は、放射線治療混合物、粘性リドカイン、またはオピオイドを含まない薬剤のような魔法のうがい薬を服用することが許可されます. タイレノールは、薬物療法を開始する前に、発熱と軽度の痛みを許容しました。

8. 適切な臓器機能: トラマドールの微量の用量調整は、重度の肝臓および腎臓障害に必要なため、以下に概説する適切な臓器機能を持つ患者のみを含めます. TDブプレノルフィンには、腎障害または肝障害のための用量調整は必要ありません。 ヘモグロビン、血小板、白血球数 (WBC) などのその他のパラメーターは、頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) の治療における放射線治療に加えて、シスプラチンなどの標準治療化学療法の投与に必要です。 ブプレノルフィンまたはトラマドールの投与には必要ありません。

   1. 総ビリルビン < 2 mg/dL
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 制度上の上限の 5 倍
   3. クレアチニンクリアランス > 30 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者のm2」

9. 妊娠: HNSCC 放射線療法および化学療法の標準治療は、ヒトの妊娠または胚または胎児の発育に有害な影響を与えることが知られています。 したがって、この研究に参加している女性患者は妊娠を避け、男性患者は女性パートナーとの妊娠を避ける必要があります。 生殖年齢の非滅菌女性患者および男性患者は、以下に指定されているように、研究治療中および治療後の定義された期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。

   女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。

   • -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
   • 外科的に無菌、または
   • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与の3か月後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意し、かつ
   • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、容認できる避妊方法ではありません。)

   男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
   • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
10. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
11. スマートフォン (Android または Apple ベースのプラットフォーム) の所有と、スマートフォン アプリケーションを操作する能力。 スマートフォンを持っていない患者には、OM ペイン アプリがインストールされたワイヤレス デバイスが提供されます。

除外基準:

1. 既存の粘膜炎を示す身体検査。
2. -既存の口腔感染症または以前の放射線療法による進行中の毒性。
3. -薬物乱用の履歴、過去6か月の尿中薬物スクリーニングが陽性。
4. -多発遠隔転移のある患者（切除可能な少数転移のある被験者は許可されます）
5. -混合オピオイドアゴニスト/アンタゴニストまたは他のオピオイドアンタゴニストの現在または最近の使用（スクリーニングから4週間以内）。 -スクリーニングから4週間以内のメタドンの使用。
6. 男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc延長の病歴。
7. -別のがんサブタイプに対して全身療法（化学療法または免疫療法）を受けている患者。
8. 上咽頭癌患者のように、放射線/化学放射線療法の前または後に導入化学療法を受けている患者
9. 登録から 60 日以内に腹部手術の既往があり、スクリーニングから 4 週間以内に大腸炎や虫垂炎などの急性胃腸疾患を患った患者。
10. -血液脳関門の透過性を損なう可能性のある状態の患者。 筋萎縮性側索硬化症、てんかん、脳外傷、浮腫などの一部の神経疾患では、血液脳関門が漏れやすくなることがあります。
11. -心筋梗塞の既往歴がある患者 登録前6か月以内。
12. h / o重大な呼吸抑制のある患者;急性または重度の気管支喘息; -麻痺性イレウスを含む既知または疑われる胃腸閉塞。
13. -ブプレノルフィンまたはトラマドールまたはその賦形剤に対する重度または重度の過敏反応の病歴。
14. 抗うつ薬および抗精神病薬療法を受けている患者
15. 妊娠中および授乳中の女性は、HNSCC の治療のために投与される化学療法および放射線療法が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されます。 さらに、ブプレノルフィンは妊娠中に使用するためのカテゴリーCに分類されます。つまり、胎児への悪影響のリスクを排除することはできません. ブプレノルフィンは胎盤を通過し、妊娠中のオピオイドの使用は、出生直後の新生児離脱につながる可能性があります. この症状には、過敏性、無呼吸、緊張の増加、振戦、痙攣、または新生児の呼吸抑制が含まれる場合があります。 母親が妊娠中にブプレノルフィンを服用した新生児の禁断症状の発症は、生後1日目から8日目までのどこかである可能性があります.
16. 経口トラマドールなどの発作障害の病歴がある患者は、発作閾値を低下させる可能性があります。