Transdermální buprenorfin k léčbě radiačně indukované mukositidy u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18-80 let.
2. Histologicky potvrzené malignity postihující dutinu ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan (včetně neskvamocelulárních histologií, karcinomů slinných žláz a neznámých primárních nádorů).
3. Absolvování kurzu buď definitivního ozařování (dávka alespoň 50 Gy do oblasti hlavy a krku) +/-chemoterapie nebo adjuvantního záření (nejméně 50 Gy do oblasti hlavy a krku) +/- chemoterapie (Pacienti s anamnézou předchozí definitivní průběh ozáření bude povolen).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti ≤ 2
5. Souběžný zápis do intervenční studie je povolen.
6. Anglicky mluvící a gramotný
7. Pacienti budou moci užívat radioterapeutickou směs, viskózní lidokain nebo magickou ústní vodu, která neobsahují opioidy. Tylenol umožnil před zahájením léčebného režimu horečku a mírnou bolest.

8. Přiměřená orgánová funkce: U těžkého poškození jater a ledvin je nutná malá úprava dávky tramadolu, takže bychom zahrnuli pouze pacienty s odpovídající orgánovou funkcí uvedenou níže. U TD buprenorfinu není nutná žádná úprava dávky při poškození ledvin nebo jater. Některé další parametry, jako je hemoglobin, krevní destičky a počet bílých krvinek (WBC), jsou vyžadovány pro podávání standardní chemoterapie, jako je cisplatina, spolu s ozařováním při léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC). Nejsou vyžadovány pro podávání buprenorfinu nebo tramadolu.

   1. celkový bilirubin < 2 mg/dl
   2. aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) < 5násobek institucionální horní hranice
   3. clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou“

9. Těhotenství: Je známo, že standardní léčba radioterapie HNSCC a chemoterapie má škodlivé účinky na lidské těhotenství nebo vývoj embrya nebo plodu. Pacientky účastnící se této studie by se proto měly vyvarovat otěhotnění a muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Nesterilizované pacientky v reprodukčním věku a muži by měli používat účinné metody antikoncepce po definovaná období během studie a po léčbě, jak je uvedeno níže.

   Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
   • Chirurgicky sterilní, popř
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do tří měsíců po poslední dávce studovaného léku, A
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, popř
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

   Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

   • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
10. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.
11. Vlastnictví chytrého telefonu (platformy založené na Androidu nebo Apple) a schopnost ovládat aplikaci pro chytré telefony. Pacientům, kteří nemají chytré telefony, budou poskytnuta bezdrátová zařízení s nainstalovanou aplikací OM pain.

Kritéria vyloučení:

1. Fyzikální vyšetření prokazující již existující mukozitidu.
2. Preexistující orální infekce nebo pokračující toxicita z předchozí radioterapie.
3. Anamnéza zneužívání návykových látek, pozitivní screening drog v moči v posledních šesti měsících.
4. Pacienti s mnohočetnými vzdálenými metastázami (budou povoleni jedinci s resekabilními oligometastázami)
5. Současné nebo nedávné použití (do čtyř týdnů od screeningu) smíšených opioidních agonistů/antagonistů nebo jiných opioidních antagonistů. Metadon použijte do čtyř týdnů od screeningu.
6. Historie prodlouženého QTc > více než 450 milisekund u mužů a více než 470 milisekund u žen.
7. Pacienti na systémové léčbě (chemoterapie nebo imunoterapie) pro jiný podtyp rakoviny.
8. Pacienti podstupující indukční chemoterapii před nebo po ozařování/chemoradiaci jako pacienti s karcinomem nosohltanu
9. Pacienti s anamnézou břišní operace do 60 dnů od registrace, akutními gastrointestinálními stavy, jako je kolitida a apendicitida do čtyř týdnů od screeningu.
10. Pacienti se stavy, které mohou zhoršit permeabilitu hematoencefalické bariéry. Hematoencefalická bariéra může být netěsná u vybraných neurologických onemocnění, jako je amyotrofická laterální skleróza, epilepsie, mozkové trauma a edémy.
11. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před registrací.
12. Pacienti s h/o významnou respirační depresí; akutní nebo těžké bronchiální astma; známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce, včetně paralytického ileu.
13. Závažná nebo závažná hypersenzitivní reakce na buprenorfin nebo tramadol nebo na kteroukoli z pomocných látek v anamnéze.
14. Pacienti na antidepresivní a antipsychotické léčbě
15. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapie a ozařování podávané k léčbě HNSCC má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Buprenorfin je navíc klasifikován jako kategorie C pro použití během těhotenství, což znamená, že nelze vyloučit riziko nežádoucích účinků na plod. Buprenorfin prochází placentou a užívání opioidů během těhotenství může vést k vysazení novorozenců brzy po porodu. Příznaky mohou zahrnovat podrážděnost, apnoe, zvýšený tonus, třes, křeče nebo respirační depresi u novorozence. Počátek abstinenčního syndromu u novorozence, jehož matka užívala buprenorfin během těhotenství, může být kdekoli od prvního dne života do osmého dne života.
16. Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy jako perorální tramadol může snížit práh záchvatů.