Buprénorphine transdermique pour le traitement de la douleur due à la mucosite radio-induite chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 80 ans.
2. Tumeurs malignes histologiquement confirmées impliquant la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx et le larynx (y compris les histologies cellulaires non squameuses, les carcinomes des glandes salivaires et les tumeurs primitives inconnues).
3. Subissant une cure de radiothérapie définitive (dose d'au moins 50 Gy dans la région de la tête et du cou) +/- chimiothérapie ou radiothérapie adjuvante (au moins 50 Gy dans la région de la tête et du cou) +/- chimiothérapie (patients ayant des antécédents de une radiothérapie définitive préalable sera autorisée).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
5. L'inscription simultanée à un essai interventionnel est autorisée.
6. Anglophone et alphabétisé
7. Les patients seront autorisés à prendre un mélange de radiothérapie, de la lidocaïne visqueuse ou un bain de bouche magique comme des agents qui ne contiennent pas d'opioïdes. Tylenol a permis de la fièvre et une légère douleur avant de commencer le régime médicamenteux.

8. Fonction organique adéquate : des ajustements mineurs de la dose de tramadol sont nécessaires en cas d'insuffisance hépatique et rénale sévère, nous n'inclurons donc que les patients présentant une fonction organique adéquate décrite ci-dessous. Aucun ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale ou hépatique n'est nécessaire pour la buprénorphine TD. Certains autres paramètres tels que l'hémoglobine, les plaquettes et la numération leucocytaire (WBC) sont nécessaires pour l'administration d'une chimiothérapie standard comme le cisplatine ainsi que la radiothérapie dans le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). Ils ne sont pas nécessaires pour l'administration de buprénorphine ou de tramadol.

   1. bilirubine totale < 2 mg/dL
   2. aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) < 5 fois la limite supérieure institutionnelle
   3. clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine au-dessus de la normale institutionnelle"

9. Grossesse : On sait que les traitements standard de radiothérapie et de chimiothérapie HNSCC ont des effets néfastes sur la grossesse humaine ou le développement de l'embryon ou du fœtus. Par conséquent, les patientes participant à cette étude doivent éviter de devenir enceintes et les patients de sexe masculin doivent éviter de féconder une partenaire féminine. Les patientes non stérilisées en âge de procréer et les patients masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant des périodes définies pendant et après le traitement de l'étude, comme spécifié ci-dessous.

   Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Postménopause depuis au moins un an avant la visite de dépistage, ou
   • Chirurgicalement stérile, ou
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
   • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, ou
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

   Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

   • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, OU
   • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
10. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.
11. Possession d'un téléphone intelligent (plateformes Android ou Apple) et capacité à utiliser une application pour téléphone intelligent. Les patients qui n'ont pas de téléphones intelligents recevront des appareils sans fil sur lesquels l'application OM Pain est installée.

Critère d'exclusion:

1. Examen physique démontrant une mucosite préexistante.
2. Infection buccale préexistante ou toxicité persistante d'une radiothérapie antérieure.
3. Antécédents de toxicomanie, dépistage de drogue dans l'urine positif au cours des six derniers mois.
4. Patients présentant de multiples métastases à distance (les sujets présentant une oligométastase résécable seront autorisés)
5. Utilisation actuelle ou récente (dans les quatre semaines suivant le dépistage) d'agonistes/antagonistes opioïdes mixtes ou d'autres antagonistes opioïdes. Utilisation de méthadone dans les quatre semaines suivant le dépistage.
6. Antécédents de QTc prolongé > supérieur à 450 millisecondes chez les hommes et supérieur à 470 millisecondes chez les femmes.
7. Patients sous traitement systémique (chimiothérapie ou immunothérapie) pour un autre sous-type de cancer.
8. Patients recevant une chimiothérapie d'induction avant ou après une radiothérapie/chimioradiothérapie comme les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx
9. Patients ayant des antécédents de chirurgie abdominale dans les 60 jours suivant l'inscription, des affections gastro-intestinales aiguës comme la colite et l'appendicite dans les quatre semaines suivant le dépistage.
10. Patients atteints d'affections susceptibles de compromettre la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique peut présenter des fuites dans certaines maladies neurologiques, telles que la sclérose latérale amyotrophique, l'épilepsie, les traumatismes cérébraux et l'œdème
11. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement.
12. Patients présentant h/o une dépression respiratoire importante ; asthme bronchique aigu ou sévère; obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris iléus paralytique.
13. Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave ou sévère à la buprénorphine ou au tramadol ou à l'un de ses excipients.
14. Patients sous traitement antidépresseur et antipsychotique
15. Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car la chimiothérapie et la radiothérapie administrées pour le traitement du HNSCC ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. De plus, la buprénorphine est classée dans la catégorie C pour une utilisation pendant la grossesse, ce qui signifie que le risque d'effets indésirables sur le fœtus ne peut être exclu. La buprénorphine traverse le placenta et l'utilisation d'opioïdes pendant la grossesse peut entraîner des retraits néonatals peu après la naissance. Les symptômes peuvent inclure l'irritabilité, l'apnée, une augmentation du tonus, des tremblements, des convulsions ou une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Le début du sevrage chez un nouveau-né dont la mère a pris de la buprénorphine pendant la grossesse peut se situer entre le premier jour de vie et le huitième jour de vie.
16. Les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs sous forme de tramadol oral peuvent réduire le seuil épileptogène.