Трансдермальный бупренорфин для лечения радиационно-индуцированной мукозитной боли у пациентов с раком головы и шеи

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18-80 лет.
2. Гистологически подтвержденные злокачественные новообразования, затрагивающие полость рта, ротоглотку, гортаноглотку и гортань (включая гистологию неплоскоклеточных клеток, карциному слюнных желез и неизвестные первичные опухоли).
3. Прохождение курса радикального облучения (доза не менее 50 Гр на область головы и шеи) +/-химиотерапия или адъювантного облучения (не менее 50 Гр на область головы и шеи) +/- химиотерапия (Пациенты с историей будет разрешен предварительный окончательный курс облучения).
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
5. Допускается одновременная регистрация на интервенционное исследование.
6. англоговорящий и грамотный
7. Пациентам будет разрешено принимать радиотерапевтическую смесь, вязкий лидокаин или волшебную жидкость для полоскания рта, подобные средствам, не содержащим опиоидов. Тайленол допускал лихорадку и легкую боль до начала приема лекарств.

8. Адекватная функция органов. Незначительная коррекция дозы трамадола требуется при тяжелой печеночной и почечной недостаточности, поэтому мы будем включать только пациентов с адекватной функцией органов, описанной ниже. Для TD бупренорфина не требуется коррекции дозы при почечной или печеночной недостаточности. Некоторые другие параметры, такие как гемоглобин, тромбоциты и количество лейкоцитов (WBC), необходимы для проведения стандартной химиотерапии, такой как цисплатин, наряду с облучением при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC). Они не требуются для введения бупренорфина или трамадола.

   1. общий билирубин < 2 мг/дл
   2. аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 раз превышает установленный верхний предел
   3. клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения»

9. Беременность: известно, что стандартные методы лечения HNSCC, лучевая терапия и химиотерапия, оказывают пагубное воздействие на беременность человека или развитие эмбриона или плода. Таким образом, пациентки женского пола, участвующие в этом исследовании, должны избегать беременности, а пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнера женского пола. Нестерилизованные пациенты женского пола репродуктивного возраста и пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение определенных периодов во время и после исследуемого лечения, как указано ниже.

   Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
   • Хирургически стерильный или
   • Если они способны к деторождению, соглашаются применять два эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата, И
   • Должен также придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, или
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

   Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
10. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.
11. Владение смартфоном (платформа Android или Apple) и умение работать с приложением для смартфона. Пациентам, у которых нет смартфонов, будут предоставлены беспроводные устройства с установленным на них приложением OM Pain.

Критерий исключения:

1. Физикальное обследование, демонстрирующее ранее существовавший мукозит.
2. Ранее существовавшая оральная инфекция или постоянная токсичность от предшествующей лучевой терапии.
3. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, положительный анализ мочи на наркотики за последние шесть месяцев.
4. Пациенты с множественными отдаленными метастазами (допускаются пациенты с резектабельными олигометастазами)
5. Текущее или недавнее использование (в течение четырех недель после скрининга) смешанных опиоидных агонистов/антагонистов или других опиоидных антагонистов. Использование метадона в течение четырех недель после скрининга.
6. История удлинения интервала QTc> более 450 миллисекунд у мужчин и более 470 миллисекунд у женщин.
7. Пациенты, получающие системную терапию (химиотерапию или иммунотерапию) по поводу другого подтипа рака.
8. Пациенты, получающие индукционную химиотерапию до или после облучения/химиолучевой терапии, такие как пациенты с карциномой носоглотки
9. Пациенты с абдоминальной хирургией в анамнезе в течение 60 дней после регистрации, острыми желудочно-кишечными заболеваниями, такими как колит и аппендицит, в течение четырех недель после скрининга.
10. Пациенты с состояниями, которые могут нарушить проницаемость гематоэнцефалического барьера. Гематоэнцефалический барьер может стать негерметичным при некоторых неврологических заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз, эпилепсия, черепно-мозговая травма и отек.
11. Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе ≤ 6 месяцев до постановки на учет.
12. Больные с в/о значительным угнетением дыхания; острая или тяжелая бронхиальная астма; известная или подозреваемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость.
13. История серьезной или тяжелой реакции гиперчувствительности на бупренорфин или трамадол или любой из его вспомогательных веществ.
14. Пациенты на антидепрессантной и антипсихотической терапии
15. Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что химиотерапия и облучение, применяемые для лечения HNSCC, могут иметь тератогенные или абортивные эффекты. Кроме того, бупренорфин относится к категории С для применения во время беременности, что означает, что нельзя исключать риск неблагоприятного воздействия на плод. Бупренорфин проникает через плаценту, и использование опиоидов во время беременности может привести к синдрому отмены у новорожденных вскоре после рождения. Симптомы этого могут включать раздражительность, апноэ, повышенный тонус, тремор, судороги или угнетение дыхания у новорожденных. Начало абстинентного синдрома у новорожденного, мать которого принимала бупренорфин во время беременности, может быть где угодно с первого дня жизни до восьмого дня жизни.
16. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе пероральный прием трамадола может снизить порог судорожной готовности.