Transdermale buprenorfine voor de behandeling van door straling veroorzaakte mucositispijn bij patiënten met hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18-80 jaar.
2. Histologisch bevestigde maligniteiten met betrekking tot de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx (inclusief niet-plaveiselcelhistologieën, speekselkliercarcinomen en onbekende primaire tumoren).
3. Een kuur ondergaan van definitieve bestraling (dosis van ten minste 50 Gy in het hoofd-halsgebied) +/-chemotherapie of adjuvante bestraling (ten minste 50 Gy in het hoofd-halsgebied) +/- chemotherapie (Patiënten met een voorgeschiedenis van voorafgaande definitieve bestraling is toegestaan).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
5. Gelijktijdige deelname aan een interventioneel onderzoek is toegestaan.
6. Engels sprekend en geletterd
7. Patiënten mogen radiotherapiemix, stroperige lidocaïne of magische mondwaterachtige middelen gebruiken die geen opioïden bevatten. Tylenol zorgde voor koorts en milde pijn voordat met het medicijnregime werd begonnen.

8. Adequate orgaanfunctie: Kleine dosisaanpassingen voor tramadol zijn vereist bij ernstige lever- en nierfunctiestoornissen, dus we zouden alleen patiënten opnemen met een adequate orgaanfunctie zoals hieronder beschreven. Voor TD buprenorfine is geen dosisaanpassing nodig voor nier- of leverinsufficiëntie. Enkele andere parameters, zoals hemoglobine, bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen (WBC), zijn vereist voor de toediening van standaardchemotherapie zoals cisplatine, samen met bestraling bij de behandeling van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC). Ze zijn niet nodig voor de toediening van buprenorfine of tramadol.

   1. totaal bilirubine < 2 mg/dL
   2. aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT) < 5 maal de institutionele bovengrens
   3. creatinineklaring > 30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal"

9. Zwangerschap: Het is bekend dat standaardbehandelingen van HNSCC-bestralingstherapie en chemotherapie nadelige effecten hebben op de zwangerschap of ontwikkeling van het embryo of de foetus bij de mens. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

   Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
   • Chirurgisch steriel, of
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

   Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
10. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
11. Bezit van een smartphone (Android of Apple-gebaseerde platforms) en het vermogen om een ​​smartphone-applicatie te bedienen. Patiënten die geen smartphones hebben, krijgen draadloze apparaten waarop de OM Pain-app is geïnstalleerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichamelijk onderzoek dat reeds bestaande mucositis aantoont.
2. Reeds bestaande orale infectie of aanhoudende toxiciteit door eerdere radiotherapie.
3. Geschiedenis van middelenmisbruik, positieve urinedrugscreening in de afgelopen zes maanden.
4. Patiënten met meerdere metastasen op afstand (proefpersonen met reseceerbare oligometastasen zijn toegestaan)
5. Huidig ​​of recent gebruik (binnen vier weken na screening) van gemengde opioïde-agonisten/antagonisten of andere opioïde-antagonisten. Methadongebruik binnen vier weken na screening.
6. Geschiedenis van verlengde QTc> langer dan 450 milliseconden bij mannen en meer dan 470 milliseconden bij vrouwen.
7. Patiënten op systemische therapie (chemotherapie of immunotherapie) voor een ander subtype van kanker.
8. Patiënten die voorafgaand aan of na bestraling/chemoradiatie inductiechemotherapie krijgen, zoals patiënten met nasofarynxcarcinoom
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie binnen 60 dagen na registratie, acute gastro-intestinale aandoeningen zoals colitis en appendicitis binnen vier weken na screening.
10. Patiënten met aandoeningen die de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière in gevaar kunnen brengen. De bloed-hersenbarrière kan lek raken bij bepaalde neurologische aandoeningen, zoals amyotrofische laterale sclerose, epilepsie, hersentrauma en oedeem
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie.
12. Patiënten met h/o significante ademhalingsdepressie; acute of ernstige bronchiale astma; bekende of vermoede gastro-intestinale obstructie, inclusief paralytische ileus.
13. Geschiedenis van een ernstige of ernstige overgevoeligheidsreactie op buprenorfine of tramadol of een van de hulpstoffen.
14. Patiënten met antidepressiva en antipsychotica
15. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat chemotherapie en bestraling die worden gegeven voor de behandeling van HNSCC mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Bovendien is buprenorfine geclassificeerd als categorie C voor gebruik tijdens de zwangerschap, wat betekent dat het risico op nadelige effecten op de foetus niet kan worden uitgesloten. Buprenorfine passeert de placenta en het gebruik van opioïden tijdens de zwangerschap kan kort na de geboorte leiden tot onthouding van pasgeborenen. Symptomen hiervan kunnen prikkelbaarheid, apneu, verhoogde tonus, tremor, convulsies of ademhalingsdepressie bij de pasgeborene zijn. Het begin van ontwenning bij een pasgeborene van wie de moeder tijdens de zwangerschap buprenorfine heeft ingenomen, kan overal zijn vanaf de eerste levensdag tot de achtste levensdag.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies, aangezien oraal tramadol de drempel voor convulsies kan verlagen.